[發明專利]用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品

有效

• 申請號: 201710490185.2
• 申請日: 2017-06-25
• 公開（公告）號: CN109112209B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 祝令香;高華方;陳西華;曹宗富;郭永;陸超;劉燁;楊文軍;王勇斗
• 申請（專利權）人: 國家衛生計生委科學技術研究所;北京新羿生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
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本發明提供用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品，其包括：來源于正常染色體倍型母體的組織或培養的細胞系基因組的第一片段化核酸，和來源于非整倍體染色體陽性的胎兒組織或培養的細胞系基因組的第二片段化核酸，所述第一片段化核酸與第二片段化核酸有遺傳相關性；第一片段化核酸的量占所述參考品總核酸量的至少70％，和第二片段化核酸的量占所述參考品總核酸量的5?30％。本發明的參考品制備簡單，面向臨床實際需求，用于無創產前檢測相關產品的研發和質量控制，具有重要的應用前景。

技術領域

本發明涉及基因檢測領域，具體涉及用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品。

背景技術

提高生殖健康水平及防控重大出生缺陷是我國重大需求。隨著二胎政策放開，將有更多的高齡孕婦，如何精確、簡便、快速、有效的對其進行產前檢測，控制好出生缺陷，始終是擺在我國相關政府部門和臨床檢驗實驗室面前的一道難題。盡早進行產前篩查和診斷是應對出生缺陷的最有效的應對措施。目前羊膜腔穿刺、絨毛活檢、臍血抽取等傳統產前診斷技術，存在侵入性取材方式本身不可克服的固有缺陷，對胎兒和孕婦都存在相當程度的危險性。血清學篩查和超聲等無創性產前檢測方法靈敏度和準確性欠佳。建立安全、準確的產前診斷體系，不僅是減少先天性遺傳病兒出生、提高人口質量的根本途徑，也是有利于國計民生的重大課題。因此發展新的無創性產前檢測技術不僅具有重要的臨床意義，也是當前產前診斷領域發展的主導方向之一。

基于二代測序技術檢測胎兒游離脫氧核糖核酸進行唐氏綜合癥無創產前篩查是本領域重要進展。利用二代測序技術對母體外周血漿中游離DNA進行測序，并將測序結果進行生物信息分析，得到胎兒的遺傳信息，從而判斷胎兒是否患21三體綜合征(唐氏綜合征)、18三體綜合征(愛德華氏綜合征)、13三體綜合征(帕陶氏綜合征)三大染色體疾病。多項研究結果顯示，無創產前檢測技術是一種有效的篩查胎兒染色體非整倍體的方法，準確性可達99％以上，與目前臨床上所用的母體血清篩查實驗相比，無創產前檢測具有準確率高，假陽性率低的特點。而且該方法相對比較安全，可以有效避免胎兒宮內感染及流產、減輕孕婦心理負擔。無創產前檢測技術的臨床應用，可以顯著的減少侵入性產前診斷在臨床上的應用，提高侵入性產前診斷陽性檢出率。因此，無創產前檢測技術具有較高的臨床應用價值。

但目前該技術的發展受到參考品獲取方面的限制，目前針對無創產前檢測技術沒有參考品，市場上買不到可用的參考品，從而嚴重制約了相關產品研發和現有產品的質量控制，因此，本發明提供了一種用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品，用于無創產前檢測相關產品的研發和質量控制。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品。

在一種實施方式中，本發明提供一種用于無創產前檢測胎兒非整倍體染色體的參考品，所述參考品包括：來源于正常染色體倍型的母體的組織或培養的細胞系基因組的第一片段化核酸，和來源于非整倍體染色體陽性的胎兒的組織或培養的細胞系基因組的第二片段化核酸，所述第一片段化核酸與第二片段化核酸有遺傳相關性；所述第一片段化核酸和所述第二片段化核酸的長度是150-200個堿基對；由于孕周10-16周的孕婦血漿游離DNA中胎兒游離DNA的比例一般為5-30％，所以本發明中所述第一片段化核酸的量占所述參考品總核酸量的至少70％，和所述第二片段化核酸的量占所述參考品總核酸量的5-30％。第一片段化核酸的量例如是80％、90％、95％、97％。這種細胞系包括來源于CorriellInstitute或American Type Culture Collection(ATCC)的細胞系，例如來源于CorriellInstitute的AG09387(來自母親，正常染色體倍型)。無創產前檢測參考品的第二片段化核酸來源于細胞系，例如來源于21號染色體三體的細胞系。這種細胞系包括來源于CorriellInstitute或American Type Culture Collection(ATCC)的細胞系，例如來源于CorriellInstitute的AG09394(來自孩子，T21三體，其母親的細胞為AG09387)。