[發明專利]抗肺癌多西紫杉醇主動靶向脂質體

有效

• 申請號: 201710487817.X
• 申請日: 2017-06-23
• 公開（公告）號: CN107260678B
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 盧凱華;王茜;張梅玲
• 申請（專利權）人: 盧凱華
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/337;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

本發明屬于生物醫藥技術領域，特別是涉及一種抗肺癌多西紫杉醇主動靶向脂質體。針對目前多西紫杉醇水溶性差，在臨床應用中毒副作用大的問題，提供了一種抗肺癌多西紫杉醇主動靶向脂質體，該脂質體是以多西紫杉醇為主藥，通過復配增溶劑增溶，并結合脂質體輔材制備得到的具有靶向性的脂質體組合物；其中復配增溶劑是由聚乙二醇400、三氯叔丁醇、叔丁醇按照5?10:100?500:200?500的混合比例制備得到。與原料藥相比，本發明公開的抗肺癌多西紫杉醇主動靶向脂質體可以顯著提高多西紫杉醇的溶解度，同時利用脂質體的給藥方式可以改善多西紫杉醇的藥效，提高其對腫瘤的抑制作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，特別是涉及一種抗肺癌多西紫杉醇主動靶向脂質體。

背景技術

肺癌是目前常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內，肺癌的發病率和死亡率都呈上升態勢，這種趨勢在中國等發展中國家尤為顯著。在我國，肺癌的發病率和死亡率已居所有惡性腫瘤之首，其中男性發病率和死亡率均居第一位，女性發病率居第二位，僅次于乳腺癌，死亡率則居第一位。為了控制肺癌發病率和死亡率的增長，我國衛生部已經將肺癌列為癌癥防治的非重點。

靶向給藥系統是指將藥物最大限度地輸送至靶器官或者靶細胞，從而減小對非靶器官、非靶單位的影響，達到降低全身毒副作用，提高療效的目的。目前現有技術中靶向給藥系統包括物理化學靶向制劑、被動靶向制劑、主動靶向制劑以及雙重和多重靶向制劑。

其中主動靶向給藥系統相較于物理化學靶向制劑和被動靶向制劑具有更為廣泛的應用。主動靶向給藥系統主要是指利用細胞特異性配體作為導向物質，或者是利用細胞表面抗原與特異性抗體結合力，以癌表皮細胞為免疫原，通過對特異性受體或者特異性抗原的結合，實現藥物的靶向作用。

脂質體是一種類似生物膜結構的雙分子囊泡。子20世界60年代應該學著首次報道脂質體的結構一來，脂質體得到了越來越多的重視。1971年英國科學家Rymen等人開始將脂質體作為藥物載體，使其在姚旭額領域中得到了廣泛應用，迅速發展為新型藥物輸送系統。脂質體具有長效、降低毒性及保護包封藥物的優點。

多西紫杉醇（Docetaxe1 DTX）是繼紫杉醇后有一種抗癌藥物。該藥物的作用機制是提高加強微管蛋白聚合作用和抑制微管散聚作用，組織細胞于G和M期，從而抑制癌細胞的有絲分裂和增殖（F.V.Fossella et al.,PhaseⅡstudy of docetaxel for advancedormetastatic platinum-refractory non-small-cell lung cancer.Journal ofClinicalOncology,1995,13,645-651）。于紫杉醇相比，在體外抗癌活性試驗中，已證實多西紫杉醇的活性是紫杉醇的1.3~12倍（S.Noguchi,Predictive factors for responsetodocetaxel in human breast cancers.Cancer Science,2006,97,813-820）。

目前多西紫杉醇已獲得FDA批準用于臨床上治療乳腺癌、卵巢癌、肺小細胞癌和前列腺癌等。但是，多西紫杉醇在水中的溶解性較差（小于1μg/ml），極大的影響了藥效的發揮。目前現有技術中大部分是通過吐溫-80增溶，經13%的乙醇稀釋后注射使用。但是吐溫-80具有溶血性且粘度較大，在臨床應用中，這種制劑具有外周神經毒性和肌肉骨骼毒性，且容易引起過敏反應。

同時，該類抗癌藥物靶向性不強，在體內正常器官和組織中有較多的分布，副作用大。因此，開發靶向性強的多西紫杉醇制劑對于提高這類抗癌藥物的應用來說具有重要意義。

發明內容