[發明專利]強效長效抗菌的載銀納米羥基磷灰石的制備方法及其產品

有效

• 申請號: 201710480423.1
• 申請日: 2017-06-22
• 公開（公告）號: CN107281555B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: 張川;吳吉洋;董寅生;郭超;耿銀雪;李強;王巧鳳;張立民;蔚麗
• 申請（專利權）人: 江蘇瀝澤生化科技有限公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/12;A61L31/16;A61L31/02;B22F9/24;B22F1/00;B82Y40/00;B82Y30/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 湯磊

本發明公開了一種強效長效抗菌的載銀納米羥基磷灰石的制備方法及其產品：步驟一：中和：將含有硝酸銀的磷酸溶液滴加到氫氧化鈣懸浮液中進行反應，反應結束后經離心、球磨、陳化、洗滌、80℃干燥12小時、煅燒2小時，制得銀摻雜納米羥基磷灰石；步驟二：化學還原：將氨水滴加到硝酸銀溶液中使硝酸銀溶液從渾濁到澄清形成銀氨溶液，將銀摻雜納米羥基磷灰石加水形成懸濁液，將銀氨溶液和分散劑依次加入到懸濁液，最后加入還原劑溶液進行反應，反應完全后經80℃烘干，即得載銀納米羥基磷灰石。本發明同時采用摻雜和沉積兩種方法在納米羥基磷灰石中加入銀，同時實現沉積納米銀的強效抗菌效果和摻雜銀的長效抗菌效果，有效提高納米羥基磷灰石的抗菌性能。

技術領域

本發明涉及載銀納米羥基磷灰石的制備方法及其制得的產品，屬于生物醫用材料制備領域。

背景技術

人工合成的納米羥基磷灰石是納米形態的羥基磷灰石，其成分與人體骨骼和牙齒的主要無機成分——天然羥基磷灰石相近，具有良好的生物相容性和生物活性，對部分腫瘤細胞的生長具有抑制作用，可以用作骨修復材料、支架材料或者藥物緩釋材料載體。但是，納米羥基磷灰石的抗菌性能較弱，難以解決臨床使用中經常出現的植入物感染問題。因此，賦予納米羥基磷灰石良好的抗菌性能將擴大其應用范圍。

目前主導的提高納米羥基磷灰石抗菌性能的方法是用具有抗菌性能的金屬或非金屬元素進行離子摻雜。含銀、鋅離子的羥基磷灰石無機抗菌劑及其制造方法(國別：中國，公開號：1711847，公開日期：2005-12-28)，公開了采用離子交換的方法制備了含銀、鋅離子的羥基磷灰石無機抗菌劑。納米復合載銀羥基磷灰石/二氧化鈦消毒材料的制備方法(國別：中國，公開號：1739357，公開日期：2006-03-01)，公開了以鈦、銀、鈣、銨的無機鹽為原料，采用液相共沉淀法制備了載銀羥基磷灰石。硅、銀雙置換羥基磷灰石材料及其制備方法(國別：中國，公開號：104724687A，公開日期：2015-06-24)，公開了通過將含鈣、磷、銀和硅的反應物在pH≥9的條件下反應并熱處理獲得硅、銀雙置換羥基磷灰石材料及其制備方法。

除了離子摻雜，沉積抗菌納米材料的方法也被用于提高納米羥基磷灰石的抗菌性能。Díaz等(Díaz M,Barba F,Miranda M,F,Torrecillas R,Moya JS.Synthesisand antimicrobial activity of a silver-hydroxyapatite nanocomposite,Journalof Nanomaterials,2009,2009:1-6)通過沉積并煅燒還原氧化亞銀的方法在羥基磷灰石表面沉積了納米銀，Nirmala等(Nirmala R,Sheikh FA,Kanjwal MA,et al.Synthesis andcharacterization of bovine femur bone hydroxyapatite containing silvernanoparticles for the biomedical applications,Journal of NanoparticleResearch,2011,13(5):1917-1927)在牛股骨羥基磷灰石表面沉積了納米銀，Guo等(Guo C,Shao FF,Zhang YY,Sheng XB,Dong YS.Preparation of silver/hydroxyapatitenanoparticles using hydroxyapatite nanoparticles with different calcinationtemperatures.MicroNano Letters,2012,7(9):904-906)采用簡單的液體化學還原法在納米羥基磷灰石表面沉積了納米銀。

離子摻雜和沉積抗菌納米材料兩種方法都有缺點。銀離子等抗菌離子的摻雜可以賦予納米羥基磷灰石比較長效的抗菌性能，但是銀的摻雜量較高時(一般高于1％-2％)會有少量磷酸三鈣的出現，降低羥基磷灰石的純度，較低的摻雜量又不能保證使用初期的強力抗菌效果。納米銀沉積的方法往往會產生大的納米銀比表面積，很低的沉積量就可以形成強效抗菌性能，但是其釋放速度過快，不能形成長效抗菌，不利于納米羥基磷灰石在長期服役環境下的應用。