[發明專利]一種四氫咪唑并噻唑并吡啶鹽酸鹽類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710477086.0
• 申請日: 2015-06-17
• 公開（公告）號: CN107266475A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 陳國棟
• 主分類號: C07D513/14
• 分類號: C07D513/14;A61K31/437;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種四氫咪唑并噻吩并吡啶鹽酸鹽類化合物的制備方法，其特征在于，該化合物具有如下結構：其中R為對甲腈苯基、叔丁基、苯基、三氟甲基、對氯苯基或間甲氧基苯基；

所述的制備方法，具體步驟為：

(1)在氮氣保護下，4-羰基吡啶與二碳酸二叔丁酯在三乙醇胺催化下，以甲醇作為溶劑得到1-Boc-4-羰基吡啶；

(2)將1-Boc-4-羰基吡啶和吡咯烷加入到環己烷中，以一水合對甲基苯磺酸或吡啶氫溴酸鹽作為催化劑，在Dean-Stark蒸餾器中回流反應5h后冷卻至室溫，過濾反應液，濾液蒸發出溶劑環己烷后依次加入無水甲醇和單質硫，然后于0℃加入溶有氰胺的甲醇溶液，加完后升至室溫，反應5h后蒸出甲醇，再經柱層析分離提純得到其中采用洗脫劑：石油醚：乙酸乙酯＝1:2；

(3)將化合物加入到溶劑中，再加入溴乙酰類化合物，加熱至回流，TLC監控原料反應完全制得Boc-四氫咪唑并噻吩并吡啶類化合物，其中溶劑為1,4-二氧六環、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正丁醇或二甲基亞砜，溴乙酰類化合物為對溴乙酰基苯甲腈、1-溴-3,3-二甲基-2-羰基-丁烷、溴乙酰基苯、溴乙酰基三氟甲烷、對氯苯乙酰基溴或間甲氧基苯乙酰基溴；

(4)將所得的Boc-四氫咪唑并噻吩并吡啶類化合物在含有鹽酸的甲醇溶液中脫去Boc基團得到四氫咪唑并噻吩并吡啶鹽酸鹽類化合物。

2.權利要求1所述的四氫咪唑并噻吩并吡啶鹽酸鹽類化合物在制備具有抗血小板聚集作用藥物中的應用。