[發明專利]芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 201710456138.6
• 申請日: 2017-06-16
• 公開（公告）號: CN108238867A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 彭飛
• 申請（專利權）人: 成都切斯特科技有限公司
• 主分類號: C07C45/28
• 分類號: C07C45/28;C07C47/55
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了芬那露藥物中間體4?氯苯甲醛的合成方法，主要包括如下步驟：在反應容器中加入2?甲基?3?溴?5?氯苯酚、4?甲基?2?戊酮溶液，控制攪拌速度,升高溶液溫度，分批次加入五氯化鉬粉末，加完后繼續反應,減壓蒸餾，所得餾分在吉草酸丁酯溶液中洗滌多次，乙二腈溶液中洗滌多次，2?甲基丁酸溶液中重結晶，得晶體4?氯苯甲醛。

技術領域

本發明涉及一種醫藥制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法。

背景技術

4-氯苯甲醛主要用于制造鎮靜藥芬那露、氨苯酪酸等醫藥原料及中間體，在農藥上用以制造氯肉桂醛，除草殺敵散等。芬那露可以用作弱安定藥。具有鎮靜、安定和中樞性肌肉松馳作用。也可用于精神緊張恐懼、慢性疲勞、焦慮、激動，以及某些疾病引起的煩躁不眠等。因有肌肉松馳作用，配合鎮痛藥可用于背酸、頸硬、骨痛、脊椎及四肢酸痛和風濕關節痛等。現有合成方法往往使用由對氯甲苯氯化水解而得：將對氯甲苯和三氯化磷加入反應鍋，在光照下升溫至155℃，通入氯氣。控制溫度在160-170℃，通氯至計算量，得氯化液。攪拌下將其加入濃硫酸中，常溫攪拌5h。靜置分層，取下層液放入冰水中結晶，經過后續步驟，最終的成品。但是這種合成方法過于繁瑣，反應過程中所需氯氣有毒，操作過程危險系數較高，而且反應溫度較高，大多在150℃以上，所需能耗較高，因此需要改進并提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

A、在反應容器中加入2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、4-甲基-2-戊酮溶液，控制攪拌速度170-210rpm,升高溶液溫度至40-49℃，分批次加入五氯化鉬粉末，加完后繼續反應40-50min,減壓蒸餾，所得餾分在吉草酸丁酯溶液中洗滌多次，乙二腈溶液中洗滌多次，2-甲基丁酸溶液中重結晶，得晶體4-氯苯甲醛。

優選的，4-甲基-2-戊酮溶液質量分數為80-87％。

優選的，減壓蒸餾所處壓力為1.32-1.36kPa。

優選的，吉草酸丁酯溶液質量分數為80-86％。

優選的，乙二腈溶液質量分數為85-91％。

優選的，2-甲基丁酸溶液質量分數為90-96％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法,反應中間環節減少了很多，反應過程中不需氯氣，降低了操作過程的危險系數，而且反應溫度較低，大多在100℃以下，所需能耗較小，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

附圖說明

圖1為成品4-氯苯甲醛紅外分析譜圖。

具體實施方式

實施例1：

芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

在反應容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3mol質量分數為80％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制攪拌速度170rpm,升高溶液溫度至40℃，分3次加入3.2mol的五氯化鉬粉末，加完后繼續反應40min,1.32kPa減壓蒸餾，收集82℃的餾分，在質量分數為80％的吉草酸丁酯溶液中洗滌3次，在質量分數為85％的乙二腈溶液中洗滌5次，質量分數為90％的2-甲基丁酸溶液中重結晶，得晶體4-氯苯甲醛311.5g，收率89％。

實施例2：

芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：