[發明專利]一種無雙羥基單甲氧基聚乙二醇及其制備方法

有效

• 申請號: 201710451175.8
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107189056B
• 公開（公告）日: 2019-09-03
• 發明（設計）人: 李鐘玉;盧成潔;王祿勝;盧穩
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08G65/337
• 分類號: C08G65/337;C08G65/28
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 陳加利

本發明公開了一種無雙羥基單甲氧基聚乙二醇及其制備方法，本發明介紹了一種合成無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的制備方法，是用4?羥丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚為引發劑合成甲氧基聚乙二醇，之后碘甲烷化，封端羥基。最后用PH＝5±1的鹽酸水溶液脫去乙烯基醚鍵，得到無雙羥基單甲氧基聚乙二醇。

技術領域

本發明屬于有機高分子化學領域，具體是指無雙羥基單甲氧基聚乙二醇及其制備方法。

背景技術

聚環氧乙烷，是一類以(—CH₂CH₂O—)為結構單元的聚合物，聚乙二醇在生物醫學領域有著非常廣泛的應用，因為它具有著以下的優異性質：1.合成方法簡單可控，并且通過陰離子聚合技術可以得到末端官能化的聚合物；2.水中溶解性很好，聚乙二醇在水、磷酸鹽緩沖溶液、生理鹽水中都具有很高的溶解度；3.對人體的毒副作用小，聚乙二醇以獲FDA批準用作多種藥物制劑添加物或載體。聚乙二醇的毒性很小，分子量大于1kD的口服，靜脈注射或是經過皮膚給藥時都是沒有毒性的。研究表明，人體每天可以接受聚醚最大攝入量為10mg/kg；4.生物相容性很好，在水溶液中對蛋白質的構象和酶的活性均無有害的影響；5.可以提高藥物在血液循環中的時間，優化藥物的藥代動力學和體內分布；6.在人體內不易被蛋白質吸附。聚乙二醇的鏈端可以很好的填充水分子的間隙，最小程度的擾亂水的結構，從而使疏水相互作用最小化。聚乙二醇在誰中呈現液體一樣的狀態，變性性和移動性都很好，使得蛋白質沒有充足的接觸時間去吸附；7.聚乙二醇的骨架結構在生理條件下和絕大多數化學反應條件下都很穩定；8.可以被身體排出，而且在排出體外之前不會被降解。基于聚乙二醇上述的優良性質，其成為目前最常用的生物相容性聚合物之一。另外，通過陰離子聚合技術得到的末端官能化的聚合物，具有更加廣闊的應用前景。

聚乙二醇是有重復的氧乙烯基組成的線性鏈狀結構，是由引發劑與環氧乙烷在DPMKT條件下合成的。合成單羥基PEG過程中，原料中含有的少量水分會在反應過程中合成少量雙羥基的PEG。這對要求嚴格的科研研發會有影響。本發明的一種合成無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的制備方法，能解決這一問題，有關于本發明的一種合成無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的制備方法在國內外未見報道。

發明內容

本發明實施例所要解決的技術問題在于，提供一種無雙羥基單甲氧基聚乙二醇。

本發明的另一目的是提供一種上述無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的制備方法。

為實現本發明的第一個發明目的，其技術方案是一種無雙羥基單甲氧基聚乙二醇，其化學結構如下：

其中R為(CH₂)_m

m的數值范圍是大于2。

4.根據權利要求1所述的無雙羥基單甲氧基聚乙二醇，其特征在于：該無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的數均分子量在500～30000之間。

為實現本發明的第二個發明目的，其技術方案是一種無雙羥基單甲氧基聚乙二醇的制備方法，用4-羥丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚為引發劑合成甲氧基聚乙二醇，之后碘甲烷化，封端羥基，最后用PH＝5±1的鹽酸水溶液脫去乙烯基醚鍵，得到無雙羥基單甲氧基聚乙二醇，其具體步驟如下：

⑴.在容器中依次加入4-羥丁基乙烯基醚或者乙烯基乙二醇醚，二苯甲基鉀(DPMK),四氫呋喃(THF),環氧乙烷，溫度在30-40℃反應20-40min，之后每隔20-40min升溫5-10℃，到達60-70℃后繼續反應20-30h，反應方程式如下：

⑵.在步驟⑴基礎上降溫到30-40℃，直接向容器中補加所需質量的NaH，反應20-40min后，加入所需質量的CH₃I單體，繼續反應7-9h，反應方程式如下：