[發明專利]分子內合成螺環吲哚酮的方法

有效

• 申請號: 201710450522.5
• 申請日: 2017-06-15
• 公開（公告）號: CN107298684B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 張逢質;張春霞
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明提供了一種分子內合成螺環吲哚酮的方法所述方法為：將底物式(I)所示化合物、分子內環化試劑、溶劑無水DMAc混合，在O₂氣氛下，升溫至100～155℃反應6～15h，之后反應液經后處理，得到產物式(II)所示螺環吲哚酮；本發明能夠在無催化劑條件下，經分子內環化生成螺環吲哚酮類產物，效率高、成本低、收率良好，且反應采用常規試劑，毒性小，環保經濟；

(一)技術領域

本發明涉及一系列螺環吲哚酮分子的制備方法，具體涉及一種分子內環化生成螺環吲哚酮的方法。

(二)背景技術

3,3'-螺環吲哚骨架在越來越多的天然或人工合成的產品中呈現出各種各樣的生物活性((a)Badillo,J.J.；Hanhan,N.V.；Franz,A.K.Curr.Opin.Drug DiscoVeryDeV.2010,13,758.(b)Trost,B.M.；Brennan,M.K.Synthesis 2009,3003.(c)Galliford,C.V.；Scheidt,K.A.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,8748.)。螺環吲哚最近的合成方法包括環加成((a)Wei,Q.；Gong,L.-Z.Org.Lett.2010,12,1008.(b)Zhang,Y.；Panek,J.S.Org.Lett.2009,11,3366)，有機串聯((a)Westermann,B.；Ayaz,M.；van Berkel,S.S.Angew.Chem.Int.Ed.2009,49,846.(b)Bencivenni,G.；Wu,L.-Y.；Mazzanti,A.；Giannichi,B.；Pesciaioli,F.；Song,M.-P.；Bartoli,G.；Melchiorre,P.Angew.Chem.,Int.Ed.2009,48,7200.)，Prins成環反應(Castaldi,M.P.；Troast,D.M.；Porco,J.A.Org.Lett.2009,11,3362.)，或其他的環化反應((a)Shintani,R.；Hayashi,S.-y.；Murakami,M.；Takeda,M.；Hayashi,T.Org.Lett.2009,11,3754.(b)Lu,C.；Xiao,Q.；Floreancig,P.E.Org.Lett.2010,12,5112.)。

傳統的合成方法需要昂貴催化劑及其他添加劑，且不可避免地產生大量副產物，對環境污染大，原子利用率也偏低。而本發明只需要在有機溶劑中加入銅催化劑或只加入堿就可直接合成得到目標產物，同時后處理簡單，環境污染小。

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種分子內合成螺環吲哚酮的方法。

本發明采用如下技術方案：

一種分子內合成螺環吲哚酮的方法，所述方法為：

將底物式(I)所示化合物、分子內環化試劑、溶劑無水DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)混合，在O₂(常壓)氣氛下，升溫至100～155℃反應6～15h，之后反應液經后處理，得到產物式(II)所示螺環吲哚酮；

所述溶劑無水DMAc的體積用量以式(I)所示化合物的物質的量計為4～6L/mol；

所述分子內環化試劑為無水磷酸鉀，或者溴化銅/甲醇鈉體系；

當所述分子內環化試劑為無水磷酸鉀時，所述式(I)所示化合物與無水磷酸鉀的投料物質的量之比為1：2～4；

當所述分子內環化試劑為溴化銅/甲醇鈉體系時，所述式(I)所示化合物與溴化銅、甲醇鈉的投料物質的量之比為1：0.1～0.3：1.5～2.5；

所述反應液后處理的方法為：反應結束后，在反應液中加入水和乙酸乙酯進行萃取，收集有機相用飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鎂干燥，濃縮后再進行硅膠柱層析純化，以石油醚/乙酸乙酯體積比2～3：1的混合液為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥，即得產物。