[發(fā)明專(zhuān)利]一種八仙花葉提取物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710448481.6
• 申請(qǐng)日: 2017-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107213176B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳文爽;朱精強(qiáng);蘇安平;龔艷萍;楊建洪
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/185
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/185;A61P35/00;A61K127/00
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 高蕓

本發(fā)明屬于中藥、天然藥物制藥領(lǐng)域，涉及一種八仙花葉提取物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明目的是提供八仙花葉的總酚酸提取物在制備治療甲狀腺癌的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明八仙花葉提取物的制備方法如下：(1)取八仙花葉，粉碎，加溶劑浸泡提??；(2)過(guò)濾，濾液濃縮備用；(3)將濃縮液萃取處理得到浸膏，浸膏加水過(guò)濾得濾液；(4)將濾液大孔樹(shù)脂柱吸附，依次用蒸餾水、10?20％的乙醇水溶液，20?30％的乙醇洗脫，30?40％的乙醇洗脫，收集30?40％的乙醇洗脫液，濃縮干燥，粉碎，過(guò)篩，得八仙花葉提取物。八仙花葉總酚酸提取物中總酚酸含量高達(dá)40％，質(zhì)量穩(wěn)定可控。該提取物通過(guò)體內(nèi)外抗甲狀腺癌藥理試驗(yàn)明確了其對(duì)于甲狀腺癌有明確的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥、天然藥物制藥領(lǐng)域，具體涉及一種八仙花葉提取物及其藥物組合物、制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

八仙花(Hydrangea macrophylla)又名繡球花、紫陽(yáng)花、粉團(tuán)花，為虎耳草科八仙花屬多年生草本植物。原產(chǎn)中國(guó)大陸長(zhǎng)江中下游以南和日本本州等地，在我國(guó)的栽培歷史悠久，分布于我國(guó)南北各地?！吨兴幋笤~典》記載：“苦微辛，寒，有小毒?！逼鋸?fù)方治瘧疾和治腎囊風(fēng)。近年來(lái)，日本學(xué)者對(duì)其多有研究，其有效成分具有抗?jié)?、抗過(guò)敏等生物活性。甲狀腺癌的背景介紹甲狀腺癌是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，近10年來(lái)發(fā)病率呈迅速上升趨勢(shì)(1)。最新數(shù)據(jù)顯示，甲狀腺癌發(fā)病率每年增加5％左右(2)。盡管有學(xué)者認(rèn)為近年來(lái)的發(fā)病率增加是由于甲狀腺球蛋白和抗甲狀腺球蛋白抗體等生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)、臨床診斷技術(shù)的進(jìn)步提高了甲狀腺癌確診率，而非真性發(fā)病率的升高，但甲狀腺癌的死亡率每年增長(zhǎng)了0.9％。甲狀腺癌主要有4種病理分型：甲狀腺乳頭狀癌(Papillary Thyroid Carcinoma，PTC)、甲狀腺濾泡狀癌(Follicular Thyroid Carcinoma，F(xiàn)TC)、髓樣癌(Medulla ThyroidCarcinoma，MTC)和未分化癌(Anaplastic Thyroid Carcinoma，ATC)。PTC與FTC為分化型甲狀腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma，DTC)，占甲狀腺癌的90-95％。大部分患者通過(guò)傳統(tǒng)方法治療都能獲得良好的療效。因此，DTC患者的20年生存率達(dá)到90％。但仍有少部分的DTC患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并對(duì)放射性碘不吸收，這些患者因缺少有效的治療方法10年生存率只有15-20％(3)。

隨著近年來(lái)甲狀腺癌分子生物學(xué)研究的快速發(fā)展，許多有效的藥物分子作用靶標(biāo)相繼被發(fā)現(xiàn)，并且基于這些靶點(diǎn)研發(fā)出許多有效的靶向治療藥物，其中靶向藥物索拉非尼(sorafenib)和樂(lè)伐替尼(lenvatinib)已成功上市。靶向治療為難治性甲狀腺癌提供了新的治療手段，顯著改善了晚期甲狀腺癌患者的預(yù)后生存期，呈現(xiàn)良好的發(fā)展和應(yīng)用前景。雖然分子靶向藥物已取得了巨大的成就，但由于有些藥物毒副作用較大且較嚴(yán)重，有些患者不得不減少使用劑量，甚至停止用藥，從而不能達(dá)到其應(yīng)有的治療效果。因此，開(kāi)發(fā)出高效、低毒的全新治療藥物仍是甲狀腺癌治療的重點(diǎn)。

目前未見(jiàn)八仙花(Hydrangea macrophylla)葉或其總酚酸提取物具有抗甲狀腺癌的報(bào)道，而八仙花總酚酸提取物的生產(chǎn)工藝在國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道也屬空白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種八仙花葉提取物及其制備方法和應(yīng)用。尤其是八仙花葉的總酚酸提取物在制備治療甲狀腺癌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明八仙花葉提取物是采用以下方法制備，步驟如下：

(1)取八仙花葉的干燥藥材，粉碎，加乙醇水溶液浸泡，加熱提?。?/p>

(2)過(guò)濾，得濾液，濃縮，濃縮液備用；

(3)將步驟(2)所得的濃縮液，用石油醚或正己烷萃取，然后再用正丁醇萃取，取正丁醇層萃取液減壓濃縮得浸膏，加水溶解浸膏，抽濾，濾液備用；