[發(fā)明專利]磷酸泰地唑胺銨鹽及其晶型、制備方法和醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710446163.6
• 申請日: 2017-06-14
• 公開（公告）號: CN107226825B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李娜;張亮;施珍娟;趙敏;陳小虎
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江海正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6558
• 分類號: C07F9/6558;A61K31/675;A61P31/04;A61P17/00;A61P11/00;A61P1/00;A61P13/02;A61P9/00;A61P19/00;A61P19/02
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1.一種如式I所示磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A，其特征在于：晶型A具有如圖1所示的X-射線粉末衍射譜圖，其主要在以下衍射角2θ處具有特征峰：10.0±0.2°、10.4±0.2°、12.6±0.2°、15.7±0.2°、16.0±0.2°、16.4±0.2°、17.1±0.2°、17.8±0.2°、19.5±0.2°、20.1±0.2°、20.6±0.2°、20.9±0.2°、22.0±0.2°、22.9±0.2°、24.7±0.2°、25.7±0.2°、26.4±0.2°、28.2±0.2°、35.2±0.2°，

2.一種如權(quán)利要求1所述磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：(1)將磷酸泰地唑胺銨鹽溶液，用弱酸溶液調(diào)pH；(2)攪拌析晶；(3)過濾，得磷酸泰地唑胺銨鹽晶型A；步驟(1)中所述磷酸泰地唑胺銨鹽溶液由以下方法制備：①將磷酸泰地唑胺銨鹽溶于水或氨水溶液中，所述氨水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.1％-18％，所述磷酸泰地唑胺銨鹽與氨水溶液中氨水的摩爾比為1:1-1:15；所述磷酸泰地唑胺銨鹽與水的重量比為1:400-1:600；或②磷酸泰地唑胺與氨水溶液反應(yīng)得到，所述氨水溶液的質(zhì)量百分濃度為0.1％-25％，所述磷酸泰地唑胺與氨水溶液中氨水的摩爾比為1:1-1:25；步驟(1)中所述弱酸為有機(jī)酸；所述弱酸溶液的摩爾濃度為0.1-3mol/L；所述pH值范圍為3-4。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述弱酸為甲酸和乙酸。

4.據(jù)權(quán)利要求2或3所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的制備方法，其特征在于：所述弱酸溶液的摩爾濃度為0.5-1mol/L。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述攪拌析晶的溫度為5-40℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的制備方法，其特征在于：步驟(2)中所述攪拌析晶的溫度為20-30℃。

7.一種含有權(quán)利要求1所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A的藥物組合物。

8.權(quán)利要求1所述的磷酸泰地唑胺銨鹽的晶型A或權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備抗細(xì)菌感染藥物中的用途，其中所述細(xì)菌感染選自于由下述所組成的組中的感染：皮膚感染，肺炎，病毒感染后感染，腹部感染，泌尿道感染，菌血癥，敗血病，心內(nèi)膜炎，房室間隔感染，血管穿刺感染，腦膜炎，外科手術(shù)預(yù)防，腹膜感染，骨感染，關(guān)節(jié)感染，具有甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌感染，具有萬古霉素抗性的腸球菌感染，具有利奈唑胺抗性的有機(jī)體感染以及肺結(jié)核。