[發明專利]阿樸啡生物堿Illigerine B及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710444269.2
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107286172B
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 王奎武;葛一超
• 申請（專利權）人: 浙江工商大學
• 主分類號: C07D491/16
• 分類號: C07D491/16;A61K31/4741;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明提供了一種如式(I)所示的阿樸啡生物堿Illigerine B，該化合物以香青藤藤莖為原料，經甲醇浸提、乙酸乙酯萃取、一次柱層析、二次柱層析、洗滌除雜五步制備得到；本發明所述阿樸啡類生物堿Illigerine B的提取、分離、純化方法簡單，抑制腫瘤細胞活性明確，具有潛在的開發為抗腫瘤藥物的價值；

(一)技術領域

本發明涉及一種具有抗腫瘤作用的阿樸啡生物堿Illigerine B及其制備方法和應用。

(二)背景技術

青藤屬(Illigera)植物是蓮葉桐科(Hernanadiaceae)第二大屬，主要分布于東半球熱帶，亞熱帶地區，全世界約有30余種，我國有12余種，廣泛分布于我國西南部至臺灣。該屬多種植物在我國作為藥用植物和民間草藥使用。廣西民間常用其莖泡茶飲用，作為鎮痛、止痢、解熱藥物使用。傳統中醫認為其具有養血祛風、舒筋活絡、解毒消腫的功效，常用于祛風止痛、散瘀消腫、主風濕性關節疼痛、跌打腫痛、蛇蟲咬傷、腰肌勞損、四肢麻木等癥；現代藥理研究表明本屬植物具有解痙鎮痛、降溫、局部麻醉等活性，目前多用于治療風濕性及類風濕性關節炎、肥大性脊椎炎等。

因此對該類植物進行系統、科學的研究，探明其有效成分及作用機理，發現一些結構新穎的活性成分，將對更深層開發利用青藤屬藥用植物的食療保健產品、開發治療藥物及臨床應用產生重要意義。

香青藤(Illigera aromatica S.Z.Huang et S.L.Mo)是青藤屬(Illigera)植物，藤本，藤莖直徑1～8厘米，是中國特有的藤本資源，分布于中國廣東、廣西及云南、四川南部、臺灣等地。

本發明以香青藤藤莖為研究對象，進行提取、分離、純化、結構鑒定得到Illigerine B，屬于阿樸啡生物堿類化合物，該化合物具有一定程度的抗腫瘤活性。

(三)發明內容

本發明旨在提供一種具有抗腫瘤作用的阿樸啡生物堿Illigerine B及其制備方法和應用。

本發明的技術方案如下：

如式(I)所示的阿樸啡生物堿Illigerine B：

本發明還提供了所述式(I)所示阿樸啡生物堿Illigerine B的制備方法，所述制備方法按如下步驟進行：

(1)甲醇浸提：將香青藤藤莖粉碎干燥，加入甲醇浸提提取，之后濾除不溶物，濾液減壓蒸干得到甲醇浸膏；

所述香青藤藤莖可通過常規途徑商購獲得；

具體的，所述甲醇浸提的操作方法為：將粉碎干燥后的香青藤藤莖與甲醇以料液質量體積比1/3～1/5(g/mL)混合，常溫(20～30℃，下同)浸提5～10天，過濾得到甲醇提取液，濾渣重復浸提2～4次，合并每次所得甲醇提取液，減壓蒸干，得到甲醇浸膏；

(2)乙酸乙酯萃取：將步驟(1)所得甲醇浸膏分散于水中，再用乙酸乙酯萃取，萃取液減壓蒸干得到乙酸乙酯浸膏；

具體的，所述乙酸乙酯萃取的操作方法為：將步驟(1)所得甲醇浸膏分散于5～10倍質量的水中，得到懸浮液，用等體積的乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯相，減壓回收溶劑，得到乙酸乙酯浸膏；

(3)一次柱層析：對步驟(2)所得乙酸乙酯浸膏進行柱層析分離，以200～300目硅膠為柱填料，石油醚/乙酸乙酯體積比10/1～1/10的混合液和乙酸乙酯為洗脫劑，進行梯度洗脫，收集含目標化合物的洗脫液，減壓蒸除溶劑得到一次柱層析產品；