[發(fā)明專利]具有抗肝炎活性的2H?苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710414167.6 | 申請(qǐng)日： | 2017-06-05 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN107325112A | 公開(kāi)（公告）日： | 2017-11-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 毛琳琳 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 毛琳琳 |
| 主分類號(hào)： | C07D498/14 | 分類號(hào)： | C07D498/14;A61P1/16;A61P29/00 |
| 代理公司： | 新鄉(xiāng)市平原智匯知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)41139 | 代理人： | 路寬 |
| 地址： | 453007 *** | 國(guó)省代碼： | 河南;41 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 具有 肝炎 活性 吡唑 化合物 制備 方法 | ||
1.具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：
A、鄰氨基苯甲醚與一氧化碳，在醋酸鈀作為催化劑，碳酸鈉作為堿性物質(zhì)，甲苯作為溶劑，反應(yīng)得到1,4-苯并噁嗪酮；
B、1,4-苯并噁嗪酮在勞森試劑作用下，甲苯作為溶劑，反應(yīng)得到1,4-苯并噁嗪硫酮；
C、1,4-苯并噁嗪硫酮在乙二胺作用下經(jīng)過(guò)烯醇式轉(zhuǎn)變得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇；
D、2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇與溴代丙醛在三乙胺作用下得到
E、與水合肼發(fā)生取代反應(yīng)得到化合物
F、在氧氣條件下發(fā)生自身成環(huán)，得到化合物
G、與一氧化碳，在醋酸鈀作為催化劑，碳酸鈉作為堿性物質(zhì)，甲苯作為溶劑，反應(yīng)得到
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟A的具體過(guò)程為：在高壓釜中，把鄰氨基苯甲醚、一定量的醋酸鈀和一定量的碳酸鈉加入甲苯中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜中的氣體后，在真空條件下通入一氧化碳使反應(yīng)釜中的壓力達(dá)到0.2MPa；緩慢升高溫度至50℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，過(guò)濾反應(yīng)液，在真空條件下蒸除溶劑，剩余物加入二氯甲烷中，再用純凈水洗滌三次，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，蒸除溶劑得到1,4-苯并噁嗪酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟B的具體過(guò)程為：在反應(yīng)瓶中加入1,4-苯并噁嗪酮、勞森試劑和甲苯，加熱回流10h，把反應(yīng)液加入冰水中冷卻，用二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，減壓蒸餾出二氯甲烷，得到1,4-苯并噁嗪硫酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟C的具體過(guò)程為：在反應(yīng)瓶中，把1,4-苯并噁嗪硫酮加入丙酮中，再加入一定量的二乙胺，加入回流一點(diǎn)時(shí)間后，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，蒸除溶劑得到化合物2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟D的具體過(guò)程為：在反應(yīng)瓶中，把2H-苯并[b][1,4]噁嗪硫醇加入到DMF中，再加入一定量的三乙胺和溴代丙醛，升溫至110℃反應(yīng)1h，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，把反應(yīng)液倒入冰水中，有大量固體析出，抽濾反應(yīng)液，濾餅為純品化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟E的具體過(guò)程為：在反應(yīng)瓶中，把加入到DMSO中，再加入一定量的水合肼，加熱至60℃，TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，把反應(yīng)液倒入水中，有大量固體析出，抽濾反應(yīng)液，濾餅為純品化合物
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟F的具體過(guò)程為：在反應(yīng)瓶中，把加入到DMSO中，在O2氛圍下加熱至100℃，反應(yīng)3h后經(jīng)TLC監(jiān)控，原料反應(yīng)完全，把反應(yīng)液倒入水中，有大量固體析出，抽濾反應(yīng)液，濾餅為純品化合物
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于步驟G的具體過(guò)程為：在高壓釜中，把一定量的醋酸鈀和一定量的碳酸鈉加入甲苯中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜中的氣體后，在真空條件下通入一氧化碳使反應(yīng)釜中的壓力達(dá)到0.2MPa；緩慢升高溫度至50℃，反應(yīng)4h后TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，過(guò)濾反應(yīng)液，在真空條件下蒸除溶劑，剩余物加入二氯甲烷中，再用純凈水洗滌三次，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，蒸除溶劑得到
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗肝炎活性的2H-苯并[b][1,4]噁嗪并吡唑化合物的制備方法，其特征在于制備過(guò)程中的具體合成路線為：
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于毛琳琳，未經(jīng)毛琳琳許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710414167.6/1.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
