[發明專利]一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝

在審

• 申請號: 201710406037.8
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN107029147A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 張文州;林水森;謝志新
• 申請（專利權）人: 泉州醫學高等專科學校
• 主分類號: A61K36/8994
• 分類號: A61K36/8994;A61K9/20;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/69;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司35205
• 代理人: 盧清華

技術領域

本發明涉及中藥制藥技術領域，具體涉及的是一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝。

背景技術

芍藥甘草湯是《傷寒論》名方，由甘草和白芍兩味中藥組成，功效為調和肝脾，緩急止痛，常用于炎癥性疾病和各種痛癥的治療。芍甘散在此古方的基礎上，根據中醫實踐，輔以其他藥物，開發為醫院制劑，組分變為：生白芍、甘草、乳香、沒藥和薏苡仁，用于跌仆、風濕所致之筋骨酸痛及關節強硬等病癥，臨床效果良好。在臨床應用40余年，既可內服亦可外用，臨床用于跌仆、風濕所致之筋骨酸痛及關節僵硬，治療效果甚佳。

目前芍甘散采用的制備方法是將各個中藥材組分進行洗凈、烘干、粉碎、過篩、混勻、烘干、滅菌、分裝、檢驗、包裝等步驟完成生產過程的。但因芍甘散是直接利用各中藥材細粉混合的，存在用量大、服用不方便、易嗆等諸多問題，這些問題大大限制了芍甘散的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，該工藝是在傳統醫院制劑芍甘散的基礎上進行改良優化，該工藝針對復方中的不同組分采用不同方法進行提取濃縮，然后將得到的提取物混合后制備成為滴丸。所制得的芍甘復方滴丸劑對復方中的有效成分進行富集，能夠減少服用劑量，增加患者服藥順應性，為該復方的臨床用藥增加了可選擇的劑型。

為了達成上述目的，本發明的解決方案是：

一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，包括以下步驟：

(1)先將生白芍、甘草、乳香、沒藥和薏苡仁烘干；

(2)分別將經過烘干后的乳香、沒藥于-10℃～-20℃冷凍0.5～1h，融化，重復凍融2～3次之后粉碎為粗粉，對應得到乳香粗粉和沒藥粗粉；

(3)取乳香粗粉和沒藥粗粉等比例混合，加入到揮發油提取器中，然后加入5～10倍量的水，蒸餾6～12h，收集含有乳香和沒藥的混合揮發油A，并將剩下的提取液過濾，得含有乳香和沒藥的濾液A；

(4)將步驟(3)所得的混合揮發油A溶解于無水乙醇中，取β-環糊精置于燒杯中，加入20～30倍質量的蒸餾水，水浴加熱至60℃，取出，冷卻至室溫，向燒杯中緩緩滴加溶解有混合揮發油A的乙醇溶液，磁力攪拌2～4h，之后冷卻至室溫，冷藏過夜，減壓抽濾，分別用蒸餾水和60％乙醇洗滌2～3次，干燥4～12h至恒重，研碎，過100目篩，得由乳香和沒藥提取出來的混合細粉A；

(5)將經過烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按1～5：1～5：1的比例混合，加5～8倍量的水，煎煮2次，每次0.5～1h，將每次煎煮得到的煎煮液合并，過濾，得濾液B；

(6)將步驟(5)所得的濾液B和步驟(3)所得的濾液A合并，于70～90℃減壓濃縮，干燥至恒重，粉碎，過100目篩，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和沒藥提取出來的混合細粉C；

(7)在70～90℃水浴加熱下，將得到的所述混合細粉A、混合細粉C按比例混合，并加入到熔融的PEG4000/PEG6000基質和吐溫-80的混合物中，使得混合細粉A和混合細粉C完全熔融得到混合熔融液；

(8)、將步驟(7)所得的所述混合熔融液倒于滴丸機中滴制成滴丸，冷凝后靜置0.5～1h，收集滴丸，瀝干，用濾紙吸除滴丸表面的冷凝液，干燥，即得所述芍甘復方滴丸劑。

步驟(1)中，所述生白芍和甘草置于熱風循環烘箱內80℃烘干32～40h，所述乳香、沒藥和薏苡仁置于遠紅外烘箱內60～70℃烘干12～24h。

步驟(4)中，所述混合揮發油A與所述無水乙醇的體積用量比為1:2～1:4，所述混合揮發油A與所述β-環糊精的質量用量比為1:2～5。

步驟(4)中，所述磁力攪拌的速度為100～200轉/min，所述冷藏的溫度為2～6℃，所述干燥的溫度為40℃。

步驟(6)中，所述干燥的溫度為40℃～50℃。

步驟(7)中，所述混合細粉A和所述混合細粉C的質量用量比為1：3～5，所述混合細粉A和所述混合細粉C之和、所述PEG4000/PEG6000基質和所述吐溫-80的質量用量比為1∶3～6∶0.1～0.6。

步驟(8)中，所述干燥的溫度為20～40℃。

采用上述技術方案后，本發明一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，打破各藥材原料的傳統給藥方法，采用不同方法對原料進行提取濃縮，從而能夠提高藥材中的有效成分，減少服用劑量，最后將得到的中間提取物混合制備成為滴丸劑劑型，制備得到的芍甘復方滴丸劑具有顆粒小、方便服用、起效快、療效高、藥物利用度高的特點，而且為該復方的臨床用藥增加了可選擇的劑型，該芍甘復方滴丸劑的成功制備有望擴大該復方的醫療價值和經濟價值。