[發(fā)明專利]一種選擇性合成2?烷酰化?4?芳基?1,2,3?三唑化合物的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710404339.1 | 申請(qǐng)日： | 2017-06-01 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN107286105A | 公開(kāi)（公告）日： | 2017-10-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 陳云峰;鄧小聰;雷雪 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 武漢工程大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07D249/06 | 分類號(hào)： | C07D249/06 |
| 代理公司： | 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102 | 代理人： | 崔友明 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國(guó)省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 選擇性 合成 烷酰化 芳基 化合物 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種多步反應(yīng)選擇性合成2-烷酰化-4-芳基-1,2,3-三唑化合物的方法，屬于有機(jī)及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景
1,2,3-三唑化合物是一類具有重要生理活性的含氮雜環(huán)化合物，廣泛應(yīng)用于防腐劑、農(nóng)藥、光學(xué)材料、染料、HIV-1抑制劑、抗菌素、選擇性β3-類腎上腺拮抗劑、抗病毒藥物和抗驚厥劑。
然而三唑化合物在應(yīng)用中需要對(duì)三唑進(jìn)行官能化，而目前三唑的氮二位選擇性官能化研究較少。2002年，Kamijo等報(bào)道了以炔烴、疊氮基三甲基硅烷和烯丙基甲基碳酸酯為原料在三(二亞芐基丙酮)二鈀的催化下合成氮二位烯丙基的1,2,3-三唑，該反應(yīng)雖然可以一鍋法制得氮二位取代的三唑，但是原料不易得，反應(yīng)的通用性有限，且產(chǎn)率較低，只有70％左右。2008 年Kalisiak等報(bào)道了以端炔、疊氮化鈉和甲醛為原料，在抗壞血酸鈉和硫酸銅的催化下在弱酸性條件下反應(yīng)制得氮二位羥甲基取代的1,2,3-三唑，該反應(yīng)同樣是一鍋法制得氮二位取代的三唑，且反應(yīng)在室溫下即可進(jìn)行，但是，反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大，pH控制不當(dāng)或者加料順序錯(cuò)誤可能會(huì)發(fā)生爆炸。所以更多的情況下，NH-1,2,3-三唑氮后官能化是更好的選擇。2008年， Liu等報(bào)道了以4,5-二取代的三唑和鹵代芳烴或芳基硼酸為原料以銅鹽為催化劑反應(yīng)制得氮二位芳基化的1,2,3-三唑，該反應(yīng)收率很高但是鹵代芳烴和芳基苯硼酸的使用使得反應(yīng)有一定的局限性。2009-2010年，Wang等系統(tǒng)討論了通過(guò)在1,2,3-三唑的4號(hào)或5號(hào)碳原子上引入溴原子以完成對(duì)三唑的選擇性氮官能化，并可通過(guò)鈀碳將溴最終還原為氫，同樣的該反應(yīng)中鹵代物的使用使反應(yīng)有一定的局限性。
綜上所述，以上合成氮二位取代1,2,3-三唑化合物的方法均生成困難、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，反應(yīng)溫度高、產(chǎn)率低、可適底物少或合成困難、原料毒性大或安全性差、催化劑昂貴等缺點(diǎn)。而且合成氮二位取代1,2,3-三唑化合物一般采用4,5-二取代三唑以引入位阻實(shí)現(xiàn)選擇性，所以合成2-烷酰化-4-芳基-1,2,3-三唑化合物難度更大。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種原料穩(wěn)定易得，反應(yīng)時(shí)間短，條件簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高的選擇性合成2-烷酰化-4-芳基-1,2,3-三唑化合物的方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的：一種選擇性合成2-烷酰化-4- 芳基-1,2,3-三唑化合物的方法，包括以下步驟：
(a)利用溴化試劑將4-芳基-1,2,3-三唑的五號(hào)位碳原子上引入溴原子，得到4,5-二取代的 -NH-1,2,3-三唑；
(b)在金屬催化劑、氧化劑和堿的共同作用下完成4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑的氮二位選擇性烷酰化；
(c)在金屬催化劑的催化下將引入的溴原子脫去，得到2-烷酰化-4-芳基-1,2,3-三唑化合物。
按上述方案：步驟(a)所述溴化試劑選自Br2，HBr，NBS，二溴海因或DBI。
按上述方案：步驟(a)反應(yīng)在0-50℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。
按上述方案：步驟(b)所述的金屬催化劑選自CuCl，CuBr，CuI，CuCl2，CuBr2，CuO， Cu(OAc)2，Cu(NO3)2，CuSO4，F(xiàn)eCl2或FeCl3。
按上述方案：步驟(b)所述的金屬催化劑摩爾用量為4,5-二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的 0.05-0.5倍。
按上述方案：步驟(b)所述的氧化劑選自TBHP或K2S2O8，其摩爾用量為4,5-二取代的 -NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
按上述方案：步驟(b)所述的堿選自Na2CO3，K2CO3，NaOAc或DBU，其摩爾用量為4,5- 二取代的-NH-1,2,3-三唑用量的0.5-5倍。
按上述方案：步驟(b)所采用的溶劑為DMF，DMA或NMP。
按上述方案：步驟(b)反應(yīng)在0-130℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為1-15小時(shí)。
按上述方案：步驟(b)反應(yīng)在80-120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為2-6小時(shí)。
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