[發(fā)明專利]生物標記物ENSG00000267416在癌癥中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710404203.0
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN106995857B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊承剛;宋宏濤
• 申請（專利權(quán)）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了生物標記物ENSG00000267416在癌癥中的應(yīng)用，本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)ENSG00000267416基因與肝癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，且通過TCGA數(shù)據(jù)庫交叉驗證以及ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)ENSG00000267416在肝癌患者中具有較高的AUC值，提示ENSG00000267416可作為可能的診斷靶標應(yīng)用于肝癌的早期診斷。本發(fā)明通過干擾實驗證明改變ENSG00000267416的表達水平可以影響細胞的增殖、凋亡、遷移和侵襲，提示可將ENSG00000267416用于開發(fā)治療肝癌或肝癌轉(zhuǎn)移的藥物組合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及生物標記物ENSG00000267416在癌癥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

原發(fā)性肝癌，致死率偽劣全球高致死性腫瘤的第三位，被稱為“癌中之王”，可分為肝細胞型、膽管細胞型和混合型三種類型。其中，肝細胞性肝癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率位列癌癥相關(guān)腫瘤死亡率第三位。HCC具有起病隱匿、惡性程度高、進展迅速、易轉(zhuǎn)移、病死率高、總體預(yù)后不佳等特點，嚴重危害人類健康。

導(dǎo)致肝細胞性肝癌的主要病因為慢性活動性肝病，包括乙型肝炎病毒(HepatitisB virus，HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)導(dǎo)致的病毒性肝炎，酒精性肝炎及非酒精性脂肪肝。目前國內(nèi)常見的肝細胞肝癌以HBV感染為主要途徑。全球每年新發(fā)肝癌病例數(shù)的100萬人以上，而我國占其中一半。迄今為止全球每年因肝癌死亡的病人數(shù)達42.67萬，而僅我國就占53％，肝癌已成為我國人口患惡性腫瘤疾病致死的重要因素之一。盡管隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，許多的肝癌病人能得到妥善和規(guī)范的治療，并且已取得較好療效，但肝癌的早期發(fā)現(xiàn)較難、肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高一直嚴重影響著肝癌病人的治療效果與生存期。相對于其他實體腫瘤而言，原發(fā)性肝癌在確診時，90％以上患者已經(jīng)到中、晚期，而對中、晚期肝癌病人能夠手術(shù)治療者僅占肝癌病人的5％-10％。肝癌根治性切除后病人的5年復(fù)發(fā)率高達60％～70％，小肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率亦為30％～40％。因此，在加強肝癌早期診斷研究的同時，闡述引起肝癌發(fā)生及轉(zhuǎn)移的具體機制，建立早期肝癌或轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷標準，進而探索新的干預(yù)措施，防止肝癌的進一步復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，提高肝癌術(shù)前術(shù)后的治療效果，增加患者的存活率和生活質(zhì)量對疾病的治療和預(yù)防具有重大的意義。

隨著高通量芯片及測序技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)非編碼RNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。非編碼RNA是指不編碼蛋白質(zhì)的RNA，其中包括rRNA，tRNA，snRNA，snoRNA，microRNA及長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等，其中miRNA及l(fā)ncRNA是近期研究的熱點。它們在腫瘤的發(fā)生中起著重要的調(diào)節(jié)作用。lncRNA目前被越來越多的報道參與肝癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。lncRNA是一類長度大于200堿基的RNA分子，由于缺少有效的開放式閱讀框而不編碼蛋白，但具備復(fù)雜的生物學(xué)功能并在各種生物過程中發(fā)揮著重要的作用，如染色質(zhì)修飾、X染色體的失活、參與基因轉(zhuǎn)錄、翻譯以及到蛋白活動調(diào)控等，其變異和調(diào)節(jié)能夠?qū)е掳[瘤在內(nèi)的多重疾病。近年來研究表明異常表達的1ncRNA通過多重途徑參與了腫瘤細胞的凋亡，增殖，侵襲與轉(zhuǎn)移等調(diào)控，與肝癌等腫瘤的發(fā)生與轉(zhuǎn)移具有密切的關(guān)系。研究lncRNA與腫瘤的關(guān)系，對于了解肝癌的發(fā)病機制、實現(xiàn)肝癌臨床上的早期診斷以及靶向治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的之一在于提供一種診斷產(chǎn)品，為實現(xiàn)肝癌的早期診斷提供基礎(chǔ)。

本發(fā)明的目的之二，提供一種分子標記物，作為檢測或治療指標應(yīng)用于臨床以及應(yīng)用于肝癌發(fā)病機制的研究。

本發(fā)明的目的之三，提供一種治療手段和藥物組合物，實現(xiàn)肝癌的精準分子治療。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：