[發(fā)明專利]三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管及其制備、使用方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710399821.0
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN108969798A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡金蓮;陳誠
• 申請（專利權(quán)）人: 香港理工大學(xué)深圳研究院
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/50;D01F8/14;D01D5/00
• 代理公司: 深圳中一專利商標(biāo)事務(wù)所 44237
• 代理人: 官建紅

本發(fā)明涉及神經(jīng)修復(fù)技術(shù)領(lǐng)域，具體公開一種三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管。所述三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管由第一聚合物、第二聚合物、第三聚合物通過靜電紡絲的物理作用相互連接且經(jīng)過拉伸而成；所述第一聚合物、第二聚合物、第三聚合的玻璃轉(zhuǎn)變溫度均互不相同；三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管的長度大于其自然伸長的長度；所述第一聚合物、第二聚合物、第三聚合物均由單體A和單體B聚合按照不同的質(zhì)量配比進(jìn)行聚合而成；所述單體A為外消旋乳酸；所述單體B為羥基乙酸、己內(nèi)酯、三亞甲基碳酸酯、對二氧烷己酮中的任一種。本發(fā)明三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管具有壁厚均勻、親水性好，用于神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域具有可精確調(diào)控回復(fù)時間，可以有效平緩導(dǎo)管回復(fù)過程等特點。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及神經(jīng)修復(fù)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種三段式記憶神經(jīng)導(dǎo)管及其制備、使用方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)起主導(dǎo)作用的系統(tǒng)，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)組成。但是，神經(jīng)系統(tǒng)在各種外傷或病變的作用下，都可引起神經(jīng)損傷。全世界每年都有大量患者需要進(jìn)行神經(jīng)修復(fù)手術(shù)，雖然研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)具有再生能力，但是其再生能力僅局限于小缺損，大尺寸的神經(jīng)缺損修復(fù)仍然是臨床上的巨大挑戰(zhàn)。

目前對于神經(jīng)缺損的修復(fù)方法主要有三種：直接縫合、神經(jīng)移植和神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)。直接端端縫合法是將兩斷端神經(jīng)的外膜直接縫合，利用神經(jīng)的再生作用完成修復(fù)，此方法只適用于很小尺寸的神經(jīng)缺損。對于較大距離的神經(jīng)缺損仍首選神經(jīng)移植，但是自體神經(jīng)移植具有神經(jīng)來源有限、產(chǎn)生供區(qū)神經(jīng)瘤、瘢痕形成及感染等缺點，臨床應(yīng)用受到限制。因此，人們研究開發(fā)出一種神經(jīng)導(dǎo)管以輔助神經(jīng)缺損的縫合修復(fù)。

神經(jīng)導(dǎo)管是指橋接于神經(jīng)斷端間非神經(jīng)來源的生物或人工合成管道，具有引導(dǎo)軸突再生、避免外生和形成神經(jīng)瘤、防止形成瘢痕、黏附細(xì)胞、保持軸突再生所需的神經(jīng)營養(yǎng)生長因子濃度等優(yōu)點，因而能達(dá)到引導(dǎo)和促進(jìn)神經(jīng)再生的目的。

形狀記憶高分子材料是智能材料一種重要的類型，指能夠感知并響應(yīng)環(huán)境變化(如溫度、電磁、光、水等)的刺激，對其力學(xué)參數(shù)(如形狀、位置、應(yīng)變等)進(jìn)行調(diào)整，從而回到初始形狀的高分子材料。目前形狀記憶高分子研究和應(yīng)用最多的類型是熱敏感型形狀記憶材料。例如，國際專利WO/2003/08818公開了一種可生物降解形狀記憶縫合線，用于自動縫合傷口。公開號為101055344的中國專利公開了一種空間展開三翼梁的形狀記憶聚合物，此材料具有比強(qiáng)度高、重量小、對梁展開控制能力強(qiáng)的有點。由此可見，熱敏感型形狀記憶材料在不少領(lǐng)域如紡織、生物醫(yī)學(xué)、航天和日常用品等有著廣泛應(yīng)用前景。

但是，近段時間，水敏感型形狀記憶高分子材料越來越受到學(xué)術(shù)界和工業(yè)界的重視。水作為一種最普遍的刺激源，來源簡單方便，同時，對于生物體來說，也是最安全和直接的刺激源，同其它敏感型相比，水敏感型形狀記憶材料，尤其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域方面，具有獨一無二的優(yōu)勢。已報道的水敏感型形狀記憶高分子材料主要有兩種類型：一是以玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為開關(guān)的形狀記憶材料；二是納米纖維晶須—彈性體復(fù)合材料。第一種材料是通過水作為增塑劑，將玻璃化轉(zhuǎn)變溫度降低至室溫以下，進(jìn)而刺激形狀回復(fù)。此種材料由于親水性不夠，形狀回復(fù)時間較長，另外不同的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度降低至室溫以下的時間也不相同(參見Yang B,Huang WM,Li C,Li L.Effects of moisture on the thermal mechanicalproperties of a polyurethane shape memory polymer.Polymer 2006,47(4):1348-1356.)。第二種是利用納米纖維晶須的干/濕態(tài)下可逆的逾滲網(wǎng)絡(luò)，結(jié)合高分子彈性體的熵彈性，構(gòu)筑出具有快速水響應(yīng)特點的形狀記憶復(fù)合材料體系(參見Zhu Y,Hu JL,Luo HS,Young RJ,Deng LB,Zhang S,et al.Rapidly switchable water-sensitive shape-memory cellulose/elastomer nano-composites.Soft Matter 2012,8:2509-2517.)。

發(fā)明內(nèi)容