[發明專利]一種頭孢匹林鈉的精制方法

有效

• 申請號: 201710396930.7
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107417704B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 孔慶文;方明鋒;劉志;劉全才;孔梅;吳連勇;田振平
• 申請（專利權）人: 齊魯晟華制藥有限公司;齊魯動物保健品有限公司
• 主分類號: C07D501/28
• 分類號: C07D501/28;C07D501/12
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

本發明涉及獸用抗生素合成技術領域，特別公開了一種頭孢匹林鈉的精制方法。該頭孢匹林鈉的精制方法，以頭孢匹林鈉粗品為處理對象，其特征在于：將頭孢匹林鈉粗品溶解于稀酸溶液中，加入活性炭脫色，保留濾液，向濾液中緩慢滴加堿液后冷卻，攪拌結晶，得到頭孢匹林酸；將頭孢匹林酸洗滌，之后溶于含二甲基亞砜的溶劑中，將鈉鹽加入到頭孢匹林酸溶液中，攪拌降溫后，過濾除去母液得到頭孢匹林鈉濕品，烘干得到產品。本發明具有操作步驟簡單，產品純度高，收率高，顏色淺，用料廉價，且生產成本低的特點，能完全符合歐洲藥典對頭孢匹林鈉的各項要求。

（一）技術領域

本發明涉及獸用抗生素合成技術領域，特別涉及一種頭孢匹林鈉的精制方法。

（二）背景技術

頭孢匹林鈉，分子量為445.4，CAS號為24356-60-3，分子式為C₁₇H₁₆N₃NaO₆S₂，中文別名為(6R,7R)-3-(乙酰氧甲基)-8-氧代-7-[2- (4-吡啶基硫乙酰)氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉，主要用于治療泌乳期母牛由于鏈球菌和金黃色葡萄球菌感染的牛乳腺炎，屬于抗生素類藥。

其結構式如下：

歐洲藥典對于頭孢匹林鈉有關物質的要求為：只允許一個雜質大于0.3%，其余雜質不得大于0.3%，總雜不得大于2.0%，顏色為白色或淺黃色，吸光度不得大于0.25。常規制備的頭孢匹林鈉很難符合歐洲藥典嚴格的標準要求。

（三）發明內容

本發明為了彌補現有技術的不足，提供了一種工藝簡單、原料易得、成本低廉的頭孢匹林鈉的精制方法。

本發明是通過如下技術方案實現的：

一種頭孢匹林鈉的精制方法，以頭孢匹林鈉粗品為處理對象，包括如下步驟：

（1）將純化水和酸配成質量濃度為4-9%的稀酸溶液，冷卻至0-40℃備用；

（2）將頭孢匹林鈉粗品溶解于稀酸溶液中，配成4-6wt%的溶液，溶解后向溶液中加入0.13-2.5wt%的活性炭，40℃下保溫脫色20-30min，過濾除去活性炭，保留濾液，用10wt%的純化水淋洗活性炭上的頭孢匹林鈉，將洗滌水與濾液合并；

（3）0-20℃下，向濾液中緩慢滴加堿液至濾液的pH值為2.5-5.5，冷卻至0-10℃，攪拌結晶1-3h，過濾除去母液，得到頭孢匹林酸；

（4）將頭孢匹林酸用8-60wt%的純化水分三次洗滌，再用2-20wt%丙酮分三次洗滌，將洗滌后的頭孢匹林酸濕品溶于含二甲基亞砜5-10wt%的溶劑中，頭孢匹林酸濕品與溶劑的質量比為1:5-12；

（5）0-20℃下，將鈉鹽加入到頭孢匹林酸溶液中，頭孢匹林酸與鈉鹽的質量比為1:0.1-0.4，10-30℃下攪拌10-120min，降溫后，過濾除去母液得到頭孢匹林鈉濕品，烘干得到產品。

本發明的更優技術方案為：

步驟（1）中，酸為鹽酸、硫酸、氫溴酸、對甲苯磺酸中的一種或多種；優選的是稀酸溶液為質量濃度為6%的鹽酸。

步驟（2）中，活性炭的加入量為1.5wt%。

步驟（3）中，堿液為氫氧化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液、三乙胺溶液和氨水中的一種；優選的是，5-10℃下，向濾液中緩慢滴加三乙胺溶液至濾液的pH值為3.5-3.8。

步驟（4）中，溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷和水中的一種或兩種；優選的是，將頭孢匹林酸用15wt%的純化水分三次洗滌，再用10wt%丙酮分三次洗滌，將洗滌后的頭孢匹林酸濕品溶于含二甲基亞砜7wt%的二氯甲烷中，頭孢匹林酸濕品與二氯甲烷的質量比為1:8。