[發(fā)明專利]一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710387417.1
• 申請日: 2017-05-27
• 公開（公告）號: CN107281104B
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張穎;何花;楊春芬;曲延偉;赫紅
• 申請（專利權(quán)）人: 濟南康和醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/4422;A61K47/24;A61K47/54;A61K47/28;A61P9/12
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1.一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，每1000g溶液中包括如下重量百分比的組分：

所述丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物由磷脂和丁酸氯維地平制成，兩者的重量比為：2:1～5:1；

該脂質(zhì)體的制備方法包括以下步驟：

(1)取圓底燒瓶，加入磷脂，再用有機溶劑溶解，加入丁酸氯維地平，混合后置于恒溫水浴中攪拌，隨后將有機溶劑旋蒸除去，并于真空條件下干燥，得丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物；

(2)將步驟(1)中的丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物以及磷脂、維生素E、膽固醇按各自的重量百分比加入有機溶劑中攪拌溶解后減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機溶劑，得到半透明的薄膜；

(3)取適量注射用水，加入去氧膽酸鈉，同時調(diào)節(jié)pH值，加入步驟(2)中，再補足剩余注射用水，水化形成均勻的乳白色混懸液；

(4)將步驟(3)中的乳白色混懸液于恒溫水浴中超聲即得丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，每1000g溶液中各組分的重量比為：

所述丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物由磷脂和丁酸氯維地平制成，兩者的重量比為：2:1～4:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，每1000g溶液中各組分的重量比為：

所述丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物由磷脂和丁酸氯維地平制成，兩者的重量比為：3:1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，所述磷脂為蛋黃卵磷脂或大豆磷脂。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，制備方法中所述的有機溶劑為三氯甲烷、乙醚、二氯甲烷中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，步驟(1)中所述恒溫水浴的攪拌溫度為30-50℃，時間為1.5-3h；真空干燥的溫度為20-30℃，時間為24-48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，步驟(1)中所述的有機溶劑為三氯甲烷，所述恒溫水浴的攪拌溫度為35℃，時間為1.5h；真空干燥的溫度為25℃，時間為24h。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，步驟(2)中的減壓旋蒸溫度為20-40℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平磷脂復(fù)合物脂質(zhì)體，其特征在于，步驟(3)中所述pH調(diào)節(jié)至7.0～8.0；步驟(4)中所述恒溫水浴超聲時間為20～30min，超聲時水浴溫度為40～50℃。