[發(fā)明專(zhuān)利]一種抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710385716.1
• 申請(qǐng)日: 2017-05-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106963977B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李思東;歐陽(yáng)茜茜;胡章;陳法錦;黃娜;孔松芝;李普旺;李永振;潘江球;李高榮
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東海洋大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L26/00
• 分類(lèi)號(hào): A61L26/00
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司44102
• 代理人: 張?jiān)鹿?林偉斌

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域。更具體地，涉及一種抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠及其制備方法。

背景技術(shù)

瘢痕是皮膚真皮成纖維細(xì)胞增殖紊亂，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生，膠原過(guò)度沉積形成的，是皮膚創(chuàng)傷及手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響著患者的外貌和心理。瘢痕的發(fā)病機(jī)制及其防治方法一直是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)，目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究尚無(wú)明確的結(jié)論。瘢痕是皮膚創(chuàng)傷修復(fù)和愈合過(guò)程的產(chǎn)物，除表淺的傷口可以通過(guò)簡(jiǎn)單上皮形成修復(fù)外，任何深達(dá)真皮和皮下組織的損傷都會(huì)通過(guò)瘢痕形成來(lái)修復(fù)。從理論上講，瘢痕一旦形成，即使采用最精細(xì)的手術(shù)方法，雖然使其得到部分改善，而不能徹底根除。

瘢痕的治療療程較長(zhǎng)，目前臨床上治療方法較多，如手術(shù)切除、壓迫療法、放射治療、激光治療、光動(dòng)力治療等，但效果也不甚理想，瘢痕易復(fù)發(fā)。當(dāng)前市場(chǎng)也有一些用于治療瘢痕的藥物，如激素類(lèi)藥物、抗腫瘤藥物、P物質(zhì)抑制劑、細(xì)胞因子、免疫抑制劑等。但是這些藥物價(jià)格昂貴，制作過(guò)程繁瑣，且效果不一，存在一定程度的不良反應(yīng)。

瘢痕治療的根本原則是去除病變，并通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞的增殖及其膠原的合成、分泌或沉積來(lái)預(yù)防其復(fù)發(fā)。燈盞花素（Breviscapine）是從菊科植物短葶飛蓬（Erigeron breviscapus（Vant.）Hand. -Mazz.）的干燥全草（又名燈盞細(xì)辛）中提取的黃酮類(lèi)有效成分，具有抗凝血、抗血栓形成及促進(jìn)纖溶活性、抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛解熱等一系列藥理作用。有研究表明，燈盞花素可以抑制瘢痕形成過(guò)程中成纖維細(xì)胞的過(guò)度增殖，對(duì)瘢痕形成有一定抑制的作用。但是，燈盞花素抗菌效果不好。

殼聚糖是天然海洋高分子材料，具有生物相容性好、可降解、無(wú)免疫原性、無(wú)毒副作用、來(lái)源豐富等潛在優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還具有很好的止血、抗菌和促進(jìn)傷口愈合功能，在止血及創(chuàng)傷修復(fù)中有很好的應(yīng)用，能夠加快傷口愈合。但是，天然殼聚糖高分子材料穩(wěn)定性較差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，針對(duì)創(chuàng)傷、燒傷、燙傷、手術(shù)等原因?qū)е碌钠つw創(chuàng)傷及創(chuàng)傷修復(fù)后的瘢痕形成治療過(guò)程中存在一定的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)比例等問(wèn)題，提供一種毒副作用低、能有效抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠。該復(fù)合水凝膠制備方法簡(jiǎn)單，制備成的水凝膠不僅可以加速創(chuàng)面?zhèn)诘挠希挚梢愿咝б种岂：鄣男纬桑趥谟线^(guò)程中能抑制成纖維細(xì)胞的過(guò)度增殖并可誘發(fā)其發(fā)生凋亡，從根源上抵制疤痕的產(chǎn)生。

本發(fā)明的目的是提供一種抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠。

本發(fā)明另一目的是提供一種抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠的制備方法。

本發(fā)明上述目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠，由質(zhì)量比為1～3:1.5～2.5:0.1～0.5:5～8的燈盞花素、殼聚糖、殼寡糖和添加劑復(fù)合制成。

優(yōu)選地，所述燈盞花素、殼聚糖、殼寡糖和添加劑的質(zhì)量比為1.5～2:2:0.3:5.8～6。

進(jìn)一步地，所述添加劑包括聚乙烯醇和可溶性淀粉；聚乙烯醇和可溶性淀粉的質(zhì)量比為5:0.8～1。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述殼聚糖的分子量為10KDa～100KDa、脫乙酰度為85%～95%，所述殼寡糖的分子量為300Da～3500Da、脫乙酰度為85%～95%。

更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述聚乙烯醇的聚合度（DP）為800～1800。

本發(fā)明將燈盞花素、殼聚糖、殼寡糖、聚乙烯醇和可溶性淀粉混合在一起制備的復(fù)合水凝膠，優(yōu)點(diǎn)有三：第一，所有的材料均具有良好的生物相容性、可吸收性等特點(diǎn)；第二，燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠具有抑制瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖并且可以誘發(fā)其發(fā)生凋亡的作用，可以高效抑制瘢痕的形成；第三，殼聚糖具有很好的創(chuàng)傷修復(fù)作用和抑菌性。

本發(fā)明抑制瘢痕形成的燈盞花素/殼聚糖復(fù)合水凝膠的制備方法，包括如下步驟：

S1. 將高分子量的殼聚糖溶解在乙酸溶液中，得到殼聚糖乙酸溶液；將低分子量的殼寡糖加入殼聚糖乙酸溶液中混合，得到殼聚糖/殼寡糖混合溶液；

S2. 將燈盞花素粉末加入到殼聚糖/殼寡糖混合溶液中，攪拌混合均勻后，脫泡，得到燈盞花素/殼聚糖溶液；