[發明專利]重酒石酸間羥胺注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710384596.3
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN107157925A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 高樹莊;左鈺;李玉會
• 申請（專利權）人: 北京市永康藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/18;A61K47/22;A61P9/02
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 史霞

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及一種重酒石酸間羥胺注射液及其制備方法。

背景技術

重酒石酸間羥胺為化學名稱：(-)-α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽，重酒石酸間羥胺注射液適應癥為①防治椎管內阻滯麻醉時發生的急性低血壓；②由于出血、藥物過敏、手術并發癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發生的低血壓，可用于輔助性對癥治療；③也可用于心源性休克或敗血癥所致的低血壓。重酒石酸間羥胺注射液在制備、貯存、運輸和使用過程中，極易受到氧化破壞，導致其藥效成分部分或者全部喪失，影響患者治療。因此，如何避免重酒石酸間羥胺在各個工序中不被氧化，是本領域面臨的一個棘手問題。

發明內容

本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種重酒石酸間羥胺注射液。

本發明再有一個目的是提供一種重酒石酸間羥胺注射液的制備方法。

為此，本發明提供的技術方案為：

一種重酒石酸間羥胺注射液，每10000mL注射液中包含：

重酒石酸間羥胺190g，氯化鈉90～110g，亞硫酸氫鈉10～20g，依地酸鈣鈉0.05～0.2g，硫辛酸0.01～0.1g，余量為水。

一種重酒石酸間羥胺注射液的制備方法，包括如下步驟：

步驟一、濃配：取注射用水冷卻至室溫，并通氮至飽和，之后首先取部分注射用水，將處方量的亞硫酸氫鈉和氯化鈉置于濃配罐中溶解，再依次加入處方量的硫辛酸、依地酸鈣鈉和重酒石酸間羥胺，然后再次通氮至飽和，利用3μm鈦棒過濾器粗濾，過濾到稀配罐中，再然后利用注射用水分次加入濃配罐中，也經鈦棒過濾器過濾，并注入稀配罐，直至濃配罐和鈦棒過濾器中的殘余藥液沖洗干凈；

步驟二、稀配：在不間斷地通入氮氣情況下，加注射用水至配制量，攪拌均勻，經0.22μm濾膜的板框壓濾機循環過濾至澄明，得到半成品；

步驟三、再將所述半成品0.22μm終端過濾后充氮灌封，流通蒸汽100℃滅菌15分鐘，在真空度-80kPa以上條件檢漏，冷卻至室溫后，得到重酒石酸間羥胺注射液。

優選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，步驟一中，注射用水冷卻至30℃以下。

優選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，所述步驟二中，必要時還用重酒石酸調節溶液pH值至3.2～3.5。

優選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，所述注射用水的制備方法包括：

(1)制備純化水；

(2)將所述純化水經過多次蒸餾后得到初級注射用水，依次經過0.45μm和0.22μm微孔過濾器過濾，之后再于溫度121℃下滅菌15～20min，然后再向其中通入氮氣至飽和，得到注射用水。

優選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，在所述步驟一中還包括取注射用水首先加熱至120℃之后，之后利用抽氣裝置抽氣15～20min，然后再向其中通入15％(v/v)的二氧化碳，最后再冷去至室溫。

優選的是，所述的重酒石酸間羥胺注射液的制備方法中，在所述步驟一中，在將溶液注入稀配罐前，首先利用注射用水過濾沖洗濾器、管道和稀配罐，之后再將溶液注入所述稀配罐中。

本發明至少包括以下有益效果：

本發明的注射液內含有依地酸鈣鈉，能夠更好地抑制注射液的氧化，同時本發明的注射液中還加入中硫辛酸，硫辛酸與依地酸鈣鈉聯合作用，避免了注射液在制備、貯存和使用過程中由于氧化造成的其他雜質的生成，本發明的重酒石酸間羥胺注射液基本無雜質、保存時間長，在使用時達到預期效果。

本發明在制備過程中，保持溶液中氮氣飽和狀態，避免了重酒石酸間羥胺的氧化，在注射用水使用之前，首先對其進行了滅菌，之后再抽氣，并向其中通入二氧化碳，保證了注射用水無氧氣存在，確保了后期制備過程的順利、有效和快速進行。

本發明的制備工藝利用方法和物質簡單有效、成本較低，有效降低生產成本10～15％，且各項指標均符合國家食品藥品監督管理局的相關規定。

本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。

本發明提供一種重酒石酸間羥胺注射液，包括：