[發明專利]化學方法

有效

• 申請號: 201710384492.2
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN107163038B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: F.霍斯納;J.B.斯特拉錢
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司
• 主分類號: C07D453/02
• 分類號: C07D453/02;C07D211/62
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

1.制備蕪地溴銨的方法，所述方法包括∶

a)使式(II)的((2-溴乙氧基)甲基)苯

與式(III)的二苯基(奎寧環-4-基)甲醇

在溶劑中反應，所述溶劑為正丙醇；和

b)將步驟(a)的產物在正丙醇水溶液中重結晶，所述正丙醇水溶液的水與正丙醇的比例為2：1。

2.按照權利要求1的方法，其中式(III)的化合物通過這樣的方法來制備：所述方法包括使在二丁醚中的苯基鋰與式(IV)的化合物在合適的溶劑中反應，

其中R₁是C_1-6烷基、芳基或芐基，

其中所述溶劑是甲苯。

3.按照權利要求2的方法，其中所述式(IV)的化合物通過這樣的方法來制備：所述方法包括使式(V)的化合物與選自KHMDS、LiHMDS和NaHMDS的合適的堿在合適溶劑中反應，

其中R₁是C_1-6烷基、芳基或芐基，并且Y是離去基團，

其中所述溶劑是甲苯。

4.按照權利要求3的方法，其中Y是-OTs、-OMs、-OTf、Cl或Br。

5.按照權利要求4的方法，其中Y是Cl。

6. 按照權利要求3的方法，其中所述堿是KHMDS。

7. 按照權利要求3的方法，其中式(V)的化合物通過這樣的方法來制備，所述方法包括∶

a)在合適的堿的存在下，使式(VI)的化合物

其中R₁是C_1-6烷基、芳基或芐基，與式(VII)的化合物反應，

其中X是離去基團；和

b)用合適的試劑將步驟(a)的產物轉化為式(V)的化合物。

8.按照權利要求7的方法，其中X是Cl或Br。

9.按照權利要求7的方法，其中步驟(b)中的試劑選自亞硫酰氯、磺酰鹵、磺?；狒望u化磷。

10.按照權利要求9的方法，其中所述磺酰鹵是磺酰氯。

11.按照權利要求7的方法，其中步驟(b)中的試劑選自：亞硫酰氯、對甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、甲磺酸酐、對甲苯磺酸酐、三氟甲磺酸酐、磷酰氯、三溴化磷和五氯化磷。

12.按照權利要求7的方法，其中所述試劑是亞硫酰氯。

13.按照權利要求7的方法，其中步驟(a)和(b)是在合適的溶劑中進行的。

14.按照權利要求13的方法，其中所述溶劑是甲苯。

15.按照權利要求7的方法，其中所述堿是DBU。

16.按照權利要求2的方法，其中R₁是乙基。