[發(fā)明專利]一種PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710377305.8
• 申請(qǐng)日: 2017-05-25
• 公開（公告）號(hào): CN106943336B
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝海燕;吳劍波;沙愛龍;任美萍;李蓉;鄧鑫;羅茂;王立群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K8/98
• 分類號(hào): A61K8/98;A61K8/14;A61K8/37;A61K8/55;A61K8/63;A61K8/81;A61Q19/00
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 薛鵬喜

本發(fā)明公開了一種PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑的制備方法，步驟如下：(1)將聚乙烯醇溶于PBS中，依次加入大豆卵磷脂、膽固醇和對(duì)羥基苯甲酸甲酯，攪拌，溶脹過夜；再經(jīng)超聲處理，制備得到磷脂脂質(zhì)體；(2)將自體全血梯度離心，獲得濃縮PRP；(3)將PRP注入到磷酸脂質(zhì)體中，吹打均勻后孵育，即得。本發(fā)明PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑中，以磷脂脂質(zhì)體作為PRP的載體，PRP持續(xù)釋放的活性物質(zhì)GFs與脂質(zhì)體之間以非共價(jià)鍵結(jié)合，從而增強(qiáng)二者對(duì)皮膚的滲透作用，并使活性物質(zhì)GFs留在表皮和真皮之間，以避免全身不良反應(yīng)。脂質(zhì)體雙層膜對(duì)PRP及所釋放的GFs形成包裹，與外部環(huán)境隔離，可極大提高活性物質(zhì)GFs的穩(wěn)定性，使其持久發(fā)揮功效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及脂質(zhì)體制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

當(dāng)今社會(huì)，人們面臨日益加重的工作生活壓力、環(huán)境污染等等無不使得人們肌膚加速老化，因此，特別需要對(duì)皮膚進(jìn)行保護(hù)和對(duì)受傷害的皮膚進(jìn)行修復(fù)。

傳統(tǒng)皮膚護(hù)理大多采用精細(xì)化學(xué)品原料，該類護(hù)膚品僅局限于物理(摩擦剝離)、化學(xué)(腐蝕遮蓋)等效用，無法有效解決皮膚的根本問題，更無從解決皮膚的衰老問題。隨著生活水平的提高，科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，細(xì)胞科學(xué)在皮膚醫(yī)學(xué)領(lǐng)域被人們青睞，功能性化妝品被廣泛關(guān)注。其中，生物制劑、生物活性提取物已經(jīng)成為功能性化妝品開發(fā)的一個(gè)主要方向，如市場(chǎng)上的抗老化功效的輔酶Q10脂質(zhì)體產(chǎn)品，抗衰老的VE脂質(zhì)體產(chǎn)品，美白功效的V_C脂質(zhì)體產(chǎn)品等。

重組人表皮生長(zhǎng)因子是由53個(gè)氨基酸殘基組成的一種肽，具有多種生物活性，有抗衰老、修復(fù)表皮、平復(fù)皺紋、淡化色斑、滋潤(rùn)等功效，被譽(yù)為“美麗因子”，市場(chǎng)上售賣的重組生長(zhǎng)因子等生活性物質(zhì)作為化妝品原料，但價(jià)格過高，并且人們研究發(fā)現(xiàn)重組生長(zhǎng)因子(GF)因用量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常生理濃度而伴隨腫瘤生成等副作用。

富血小板血漿(PRP)是通過離心自體全血而得到的高濃度血小板血漿，可釋放促機(jī)體組織愈合作用的多種生長(zhǎng)因子(GFs)，并且作為自體來源可避免免疫原性反應(yīng)、污染、感染等的發(fā)生，因而PRP作為一種新興技術(shù)被廣泛應(yīng)用于臨床外科的整形、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、皮膚治療等領(lǐng)域。然而，PRP不能穿過皮膚表層進(jìn)入其內(nèi)部，將PRP單獨(dú)應(yīng)用于皮膚創(chuàng)傷治療過程中并不能顯著促進(jìn)傷口愈合，其原因可能是GFs半衰期太短，或者早期被傷口區(qū)域大量的水解酶降解而失活。因而需要一種理想的PRP載體，以延長(zhǎng)GFs半衰期，提高PRP療效。

脂質(zhì)體是以磷脂為主的兩親性物質(zhì)分散于水中形成的一層或多層同心脂質(zhì)雙分子膜包封而成的球狀體。脂質(zhì)體作為藥物載體具有諸多的優(yōu)點(diǎn)，如：脂質(zhì)體既能包封脂溶性藥物，又能包封水溶性藥物；減輕變態(tài)反應(yīng)和免疫反應(yīng)；延緩釋放，降低體內(nèi)消除速度；能有效的保護(hù)被包裹藥物，提高生物利用度；改變藥物在體內(nèi)的分布，并能靶向性釋藥等。

但制備脂質(zhì)體的挑戰(zhàn)在于選擇適當(dāng)?shù)闹|(zhì)體組成成分和制法。由于脂質(zhì)體的性質(zhì)，如穩(wěn)定性、包封率、起效時(shí)間、在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間、生物利用度和毒副作用等與脂質(zhì)體的組成密切相關(guān)，而脂質(zhì)體的組成與所要包封的藥物密切相關(guān)，因此，選擇什么樣的成分形成具有良好品質(zhì)的脂質(zhì)體制劑是亟待解決的問題。

目前，PRP在臨床應(yīng)用中主要制備成凝膠劑進(jìn)行使用，而以磷脂脂質(zhì)體包裹PRP的研究尚未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的是提供一種PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供一種PRP/磷脂脂質(zhì)體透皮制劑的制備方法，步驟如下：

(1)將聚乙烯醇(PVA)溶于PBS中，依次加入大豆卵磷脂、膽固醇(CHO)和對(duì)羥基苯甲酸甲酯，攪拌，溶脹過夜；再經(jīng)超聲處理，制備得到磷脂脂質(zhì)體；

(2)將自體全血梯度離心，獲得濃縮PRP；