[發明專利]一種穿心蓮內酯分散片

在審

• 申請號: 201710376140.2
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107184558A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 徐卓業
• 申請（專利權）人: 南京正科醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/365;A61K47/26;A61P31/04;A61P31/12;A61P11/00;A61P1/12;A61P25/00;A61P5/38
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技術領域

本發明屬于藥物制造新技術領域，具體涉及一種穿心蓮內酯分散片及其一種制備方法。

背景技術

穿心蓮內酯，分子式：C₂₀H₃₀O₅，天然植物穿心蓮的主要有效成份，具有祛熱解毒，消炎止痛之功效，對細菌性與病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊療效，被譽為天然抗生素藥物。本品為二萜類內酯化合物，均難溶于水，通常僅能口服給藥。結構式如下：

臨床上常用于菌痢、鉤端螺旋體病、腦膜炎、肺炎、增強腎上腺皮質功能、上呼吸道感染。針對臨床上病毒感染急癥的需求，將本品內酯結構中引入不同的親水基團，增強其水溶性，提高療效。由此已制成了多種穿心蓮內酯的針劑，目前臨床上應用較為廣泛的穿琥寧針、炎琥寧針、蓮必治針是本類的代表性藥物，已被衛生部及國家中醫藥管理局列為急診科必備藥品之一。

1.抗病原微生物作用

動物實驗表明：穿心蓮內酯及新穿心蓮內酯均有抑制和延緩肺炎雙球菌或溶血性乙型鏈球菌所引起的體溫升高作用，但穿心蓮內酯比新穿心蓮內酯的作用較強。體外實驗表明：穿心蓮有一定抗HIV作用。

2.解熱作用

穿心蓮內酯對家兔內毒素發熱、肺炎球菌或溶血性鏈球菌所致發熱有不同程度的解熱作用。穿心蓮甲、乙、丙、丁素對傷寒、副傷寒菌苗所致發熱家兔或2,4-二硝基苯酚所致發熱大白鼠的解熱作用依次減弱。

3.抗炎作用

穿心蓮甲、乙、丙、丁素均有不同程度的抗炎作用，1g/kg灌服能抑制二甲苯或醋酸所致小鼠皮膚或腹腔毛細血管通透性的增高，減少Selye肉芽囊中巴豆油所致急性滲出液量，但對肉芽組織增生無明顯影響。能抑制蛋清性大鼠腳腫的發展，但切除腎上腺后作用消失。丁素的抗炎作用最強，丙素、甲素、乙素次之。

4.對機體免疫功能的影響

有報道認為，穿心蓮可能對細胞免疫的某些環節有作用。其水煎劑在體外能提高人白細胞吞噬金黃色葡萄球菌的能力，口服穿心蓮能使人對舊結核菌素所致的皮膚延緩型超敏反應增強。穿心蓮制劑新炎得平(內含酯和酮)，可提高小鼠血清溶菌酶水平，增強腹腔巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬能力。連續給家兔或小鼠以穿心蓮內酯磺化物，可明顯增加外周血吞噬細胞對肺炎球菌或金黃色葡萄球菌的吞噬能力，穿心蓮甲素注射液及喜炎平注射液亦能增強吞噬細胞功能。脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對2,4-二硝基氯苯所致小鼠遲發型超敏反應也有抑制作用。

5.抗生育作用

穿心蓮有明顯的中止妊娠作用。穿心蓮口服能使小鼠避孕、孕兔流產。水煎劑腹腔注射對小鼠的著床、早孕、中孕、晚孕等不同時期均有顯著的中止作用。肌注、皮下注射、灌服、腹腔注射、靜脈注射及宮腔內注射均能產生抗早孕效果，其中以腹腔、靜脈和宮內注射效果最好。宮腔內注射,用量既小,效果又佳。若將外源性孕酮或黃體生成素釋放、激素(LH-RH)與穿心蓮同時注射，則可防止流產，這提示，穿心蓮可能有對抗體內孕酮的作用，從而引起流產。有人認為，穿心蓮對體外培養的胎盤絨毛滋養層細胞的生長有一定的抑制作用。研究表明：穿心蓮內酯的一些半合成衍生物亦有不同程度的抗早孕效果，脫水穿心蓮內酯衍生物-穿-4對小鼠和大鼠均有良好的抗早孕作用，是值得進一步研究的一個避孕新藥,該藥對胎盤滋養葉細胞有顯著的影響,可使胎盤絨毛萎縮、細胞數目減少,合體細胞和朗罕細胞消失、間質水腫出血。

6.利膽保肝作用

穿心蓮對大鼠有利膽作用，并可增加大鼠肝重，縮短環己巴比妥鈉所致之睡眠時間。穿心蓮內酯預先給藥能對抗四氯化碳、D-半乳糖胺和乙酰胺基酚造成的肝毒性作用，能分別顯著降低SGPT、SGOT、SALP、HTG水平。有報道指出，穿心蓮的甲醇浸膏有毒性，可促進肝損傷大鼠的死亡。

7.抗腫瘤作用

脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯對W256移植性腫瘤有一定的抑制作用。脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯氫鉀制成精氨酸復鹽(簡稱穿琥氨酸)，不論大、中、小劑量對腫瘤細胞均有抑制作用，且隨劑量的增加而作用增強，抑瘤效果確實、穩定。體外實驗證明：穿心蓮對培養的乳腺癌細胞DNA合成有抑制作用。

8.其他作用

炎琥寧及穿琥寧注射液有明顯鎮靜作用，能縮短戊巴比妥鈉對小鼠麻醉的潛伏期、延長麻醉時間，并能使閾下量的戊巴比妥鈉引起麻醉。穿心蓮內酯可增加腎上腺皮質功能，穿心蓮甲、乙、丙、丁素在較大劑量時可使幼年小鼠胸腺萎縮。