[發明專利]一種合成手性γ-硝基酚類化合物方法

有效

• 申請號: 201710375884.2
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107011175B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 夏愛寶;鄭雅勻;許丹倩;劉學立
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/17;C07C205/45;C07C205/32;C07C205/26;C07D333/16;A01P1/00;A01P3/00;A01P7/04;A61P31/00;A61P35/00;A61P9/06
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種如式(i)所示的手性γ-硝基酚類化合物的合成方法，其特征在于：所述的合成方法按如下步驟進行：

(a)Michael加成反應：將手性催化劑、助催化劑、有機溶劑A混合，攪拌條件下加入式(iii)所示的酮類化合物和式(iv)所示的硝基烯烴類化合物，于10～40℃下攪拌反應6～18h，反應結束后，所得反應液A經后處理得到式(v)所示的化合物；所述式(iii)所示的酮類化合物與所述式(iv)所示的硝基烯烴類化合物、手性催化劑及助催化劑的物質的量之比為1：1～3:0.1～0.3：0.05～0.3；所述的手性催化劑為1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、2-咪唑啉酮、L-脯氨酸或巰基吡啶；所述的助催化劑為下列之一：HCl、HBr、H₂SO₄、HBF₄、HPF₆、CH₃COOH、CF₃COOH、CF₃SO₃H、苯甲酸、鄰氟苯甲酸、間氟苯甲酸、對氟苯甲酸、苯乙酸、對甲基苯甲酸、鄰硝基苯甲酸、間硝基苯甲酸、對硝基苯甲酸、鄰三氟甲基苯甲酸、間三氟甲基苯甲酸、對三氟甲基苯甲酸、苯磺酸、對甲基苯磺酸、對十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸或甲基丙烯酸；

(b)芳構化反應：向步驟(a)所得式(v)所示化合物中加入溴化銅，在有機溶劑B中，在90～120℃下攪拌反應0.8h～6h，反應結束后，所得反應液B經后處理得到式(i)所示的γ-硝基酚類化合物；所述式(v)所示化合物與溴化銅的物質的量之比為1:1～4，

式(i)、式(iii)、式(iv)或式(v)中，R₁為H、C₁～C₂₀的烷基；

R₂選自下列之一：2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(i)、式(iii)或式(v)中，所述的R₁為H、甲基或乙基取代基。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：式(i)、式(iv)或式(v)中，R₂為2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基或噻吩基。

4.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(a)中，所述的有機溶劑A為二氯甲烷、氯仿、乙醚、異丙醚、四氫呋喃、1，4-二氧六環、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或異丙醇。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(a)中，所述的有機溶劑A的體積用量以式(iii)所示的酮類化合物的物質的量計為2.5～10mL/mmol。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟(a)中，所述的反應液A的后處理方法為：反應結束后，反應液A經水洗后，用乙醚萃取，萃取液蒸餾脫除溶劑后，所得濃縮物用200～300目硅膠進行柱層析分離，洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚體積比1:4的混合液，收集含目標化合物的洗脫液，濃縮干燥得式(v)所示的化合物。