[發明專利]一種鹽酸吡格列酮口腔崩解片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710370945.6
• 申請日: 2017-05-12
• 公開（公告）號: CN108853034A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 洪江游;凌日金;劉貴金
• 申請（專利權）人: 康芝藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4439;A61K47/12;A61P5/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種鹽酸吡格列酮口腔崩解片，通過控制鹽酸吡格列酮的粒徑，特定的包括檸檬酸在內的其它組分，并采用干粉直接壓片。使本發明所公開的鹽酸吡格列酮口腔崩解片不僅崩解時間短，而且溶出速度加快，溶解度提高，并具有較高的生物度。

技術領域

本發明涉及一種鹽酸吡格列酮口腔崩解片。

背景技術

吡格列酮屬胰島素增敏劑，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出；可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素因癥及高三酰甘油；提高了循環胰島素的作用(即降低胰島素抵抗)。鹽酸吡格列酮在水中幾乎不溶，屬于難溶性藥物，目前鹽酸吡格列酮主要以口服片劑的形式給藥，其溶出速率低、溶出不完全，生物利用度低。

專利CN200710173648.9及CN200710152509.8都公開了一種鹽酸吡格列酮分散片及其制備方法，盡管所制備的鹽酸吡格列酮分散片崩解時間短，但溶出速度及生物利用度皆不盡如人意。

發明內容

本發明所要解決的技術問題為提供一種溶出迅速，生物利用度高的鹽酸吡格列酮制劑。

本發明所公開的鹽酸吡格列酮口腔崩解片，其包含如下重量份的組分：鹽酸吡格列酮10份，微晶纖維素25～35份，乳糖55～65份，交聯聚維酮5-15份，檸檬酸1-5重量份，微粉硅膠0.5-3份，其中鹽酸吡格列酮的粒徑小于10μm。優選鹽酸吡格列酮10份，微晶纖維素28份，乳糖58份，交聯聚維酮10份，檸檬酸3重量份，微粉硅膠1份。乳糖優選為噴霧干燥乳糖。

其中鹽酸吡格列酮可通過超臨界流體重結晶微粉化，超臨界流體重結晶微粉化在超臨界流體結晶制藥設備進行，包括如下步驟：1)用泵將CO2通過管路輸入加熱器，加熱后使之成為超臨界CO2進入結晶釜內；2)用泵將鹽酸吡格列酮溶液通過管路輸入上述結晶釜內；2)在結晶釜內，超臨界CO2與鹽酸吡格列酮溶液在噴嘴內混合并由噴嘴噴出，析出鹽酸吡格列酮結晶；3)停止鹽酸吡格列酮溶液的輸入，繼續用超臨界CO2對上述結晶進行洗滌和干燥。

優選所述結晶釜內溫度為50℃，壓力為13MPa，鹽酸吡格列酮溶液濃度為3％，溶劑為甲醇∶二氯甲烷(體積比2∶1)混合溶劑，CO2流速50ml/min，鹽酸吡格列酮溶液流速0.7ml/min，噴嘴直徑10μm。

所公開的片劑含水量最好＜1.5％。

本發明所公開的鹽酸吡格列酮口腔崩解片，通過控制鹽酸吡格列酮的粒徑，特定的包括檸檬酸在內的其它組分，并采用干粉直接壓片。使本發明所公開的鹽酸吡格列酮口腔崩解片不僅崩解時間短，而且溶出速度加快，溶解度提高，并具有較高的生物度。

具體實施方式

以下通過具體實施例再對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅局限于以下的實例。在不脫離本發明上述技術思想的情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應包括在本發明的范圍內。

實施例1

處方：