[發明專利]一種抗菌脂肽皮脂膜修復組合物及其應用

在審

• 申請號: 201710368562.5
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107184953A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 楚杰;劉可春;劉亞萍;王瑩;靳夢;王希敏;陳維云
• 申請（專利權）人: 山東省科學院生物研究所
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K38/12;A61K9/70;A61K47/32;A61P17/02;C12P21/00;C07K1/30;A61F13/00;A61K38/08;A61K31/722;C12R1/125
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司37219
• 代理人: 朱家富

技術領域

本發明涉及一種抗菌脂肽皮脂膜修復組合物及其應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

枯草芽孢桿菌(Bacillus Subtilis)由Cohn于1872年正式命名，現屬于芽孢桿菌科?？莶菅挎邨U菌是一類嗜熱、好氧、內生抗逆孢子的革蘭式陽性桿菌，容易分離培養，且能產生多種抗菌素和酶。研究表明該菌的抗菌物質能產生40多種具有不同結構和功能的抗菌物質。因其具有發達的分泌系統，近年來，科學家從枯草芽孢桿菌中分離純化出多種有效的抗菌物質，根據產生抗菌物質的途徑可分為核糖體和非核糖體合成兩種。核糖體合成途徑主要包括酶類、細菌素以及活性蛋白質類。非核糖體合成途徑主要包括脂肽類、多肽類、磷脂類、多烯類等。其中脂肽類和肽類有很高的應用價值。目前，相關研究表明枯草芽孢桿菌所產生的抗菌物質對植物病原菌、食品腐敗菌、致病菌都有抑制作用，其通過分解細菌和真菌的細胞膜或細胞壁，來造成細胞中原生質的泄露，導致菌絲斷裂或畸形，同時其對孢子的萌發也有抑制作用。由于枯草芽孢桿菌產生的抗菌素是天然合成、無污染，具有廣譜抗菌活性，不易產生耐藥性，是目前解決抗生素和農藥濫用導致耐藥菌株出現和藥物殘留等問題的理想替代品之一。

枯草芽孢桿菌產生的抗菌物質種類豐富，其中肽類和脂肽類物質被認為是具有潛力的抗菌類藥物?？咕暮?0～50個氨基酸，帶有2～9個正電荷，具有高穩定性，對酸、堿、高溫等環境條件有著很高的耐性，且抗菌活性高、抗菌譜廣、無毒副作用、無殘留和無污染等優點。脂肽類抗生素由Arima等人于1968年在枯草芽孢桿菌中發現，商品名為表面活性素(Surfaction)。其表現出兩親性特征，含有親水性氨基酸，在中性pH下分子帶負電荷，具有良好的水溶性；含有脂肪酸鏈和疏水性基團，具有良好的脂溶性，易與細菌磷脂層相互反應，有很好的抗菌效果。

皮膚作為人體最大的器官，為保護人體不受外界環境侵害的重要保護屏障。而當皮膚因各種原因缺損時，往往會導致皮膚感染、體液流失，所以在早期采取有效的措施來封閉創面可避免這些癥狀的產生。制作一種皮脂膜修復貼，在皮膚受損傷時可以暫時替代皮膚的部分功能，保護傷口、減少感染。其主要成分包括羧甲基殼聚糖、幾丁糖、抗菌肽和脂肽類抗生素。鄭立等人提出羧甲基殼聚糖具有良好的吸收、保濕、止血、促進愈合等作用，且有優良的成膜性，被廣泛應用于藥物緩釋載體(羧甲基殼聚糖膜對皮膚成纖維細胞相容性研究；鄭立，陳西廣等；生物化學與生物物理進展；2003,30(2)：314-320)。朱其聰等人提出，幾丁糖可促進上皮細胞、內皮細胞生長而抑制成纖維細胞生長的醫用高分子多糖物質，臨床上應用于燒傷、褥瘡、外傷、潰瘍、膿腫等治療均有良好效果(幾丁糖、透明質酸酶治療多烯紫杉醇外滲性大鼠皮膚損傷；朱其聰，李愛民等；癌癥；2007,26(4)：346-350)。

中國專利文獻CN101892177A(申請號201010129850.3)公開了一種微生物發酵生產抗真菌脂肽和其抗真菌脂肽的皮膚擦劑，屬于生物技術領域。具體涉及一種發酵糖質原料生產抗真菌脂肽的微生物枯草芽孢桿菌BI1(Bacillus subtilis BI1)，保藏號為CGMCCNo.3412，同時本發明還涉及利用該微生物發酵生產的抗真菌脂肽提取物和含該提取物的涂膜劑及其涂膜劑的制備方法。采用本發明的涂膜劑治療皮膚癬病，平均治愈時間7天，治愈率達到100％，為患者治療皮膚癬病提供了一種良好的治療藥物。

中國專利文獻CN205181606U(申請號CN201520835574.0)公開了一種創面修復貼。該創面修復貼采用生物玻璃作為主要材料，可吸附和穩定創面組織，有抑菌、促進愈合的功效。但生物玻璃是一種硅酸鹽玻璃，屬于人工生物材料。

發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種抗菌脂肽皮脂膜修復組合物及其應用。

本發明技術方案如下：

一種皮脂膜修復組合物，藥效成分如下，均為重量份：

羧甲基殼聚糖2～5份，幾丁糖0.5～2份，聚丙烯酸鈉1～2份，抗菌肽2～3份，脂肽類抗生素2～3份；

所述抗菌肽、抗脂肽類抗生素為將枯草芽孢桿菌發酵液經分離步驟后，通過提取抗菌肽、抗脂肽類抗生素獲得；

所述為將枯草芽孢桿菌發酵液經分離步驟后，通過提取抗脂肽類抗生素步驟獲得。

根據本發明優選的，藥效成分如下，均為重量份：

羧甲基殼聚糖5份，幾丁糖2份，聚丙烯酸鈉1.5份，抗菌肽3份，脂肽類抗生素3份。

根據本發明優選的，所述枯草芽孢桿菌發酵液采用如下方法制備：