[發明專利]萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710364979.4
• 申請日: 2017-05-22
• 公開（公告）號: CN107157924A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 李啟盛;張寧;裴澤元;賀珂璠;方洪順
• 申請（專利權）人: 湖南金健藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/32;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京酷愛智慧知識產權代理有限公司11514
• 代理人: 孟凡臣

技術領域

本發明涉及藥物制備技術領域，具體涉及一種萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法。

背景技術

萘普生鈉具有很強的抗炎鎮痛效能，其用于治療風濕性和類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、關節炎、肌腱炎，亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經等所致的疼痛；運動系統(如：關節、肌肉及肌腱)的鎮痛消炎，亦用于多種疾病引起的疼痛的對癥治療。現有技術中的萘普生鈉制劑，多為片劑、粉針劑等，而鮮有注射劑的存在。由于靜脈滴注，具有吸收快、起效快的特點，因此開發萘普生鈉注射劑具有很大的市場價值。但是萘普生鈉的水穩定性較差，光線、空氣、pH值對其穩定性有較大影響，所以開發性能穩定、療效顯著的萘普生鈉注射液是需要解決的問題。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明目的在于提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法，以提高注射液穩定性能，延長保質期，縮短見效快且提高療效；并且可直接用于靜脈輸注，減少醫護人員在臨床使用過程中稀釋配伍步驟，避免藥品的二次污染，提高臨床醫護人員的工作效率。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案為：

第一方面，本發明提供了一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000mL注射液中，原料組分包括：萘普生鈉0.5～5.0g、氯化鈉5.0～13.0g，余量為注射用水。

在本發明的進一步實施方式中，注射液還包括：pH值調節劑，pH值調節劑的用量為將注射液的pH值調至6.0～8.0。

在本發明的進一步實施方式中，pH值調節劑為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、枸椽酸鈉、酒石酸鈉、蘋果酸鈉和氨基酸中的一種或多種。

在本發明的進一步實施方式中，每1000mL注射液中，原料組分還包括：舒林酸0.1～0.3g、數均分子量為10000～12000的聚維酮0.5～1.0g、異亮氨酸0.06～0.08g、抗壞血酸0.3～0.6g、噴他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。

第二方面，本發明提供了萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：S1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；S2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；S3：在S2得到的產物中加入注射用水和其他剩余原料組分，混合均勻；S4：在S3得到的產物中加入注射用水，混合均勻，調節pH值調至6.0～8.0，得到萘普生鈉氯化鈉注射液。需要說明的是，S3中的其他剩余原料組分，是指萘普生鈉，或者指萘普生鈉、舒林酸、聚維酮、異亮氨酸、抗壞血酸、噴他佐辛和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，并不包括剩余的注射用水；S1可以在濃配罐中進行；S3可以在稀配罐中進行。

在本發明的進一步實施方式中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值為(20～30):(70～60):10。

在本發明的進一步實施方式中，S2中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為(0.01～0.05)g:100mL。

在本發明的進一步實施方式中，在S4中，在得到萘普生鈉氯化鈉注射液之前，還包括將pH值為6.0～8.0的溶液采用0.22μm濾芯過濾的步驟。需要說明的是，0.22μm濾芯優選為0.22μm高分子濾芯。

在本發明的進一步實施方式中，在S4后還包括步驟S5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，在115℃～121℃滅菌8～45min。需要說明的是，輸液瓶優選為玻璃或聚丙烯材質，輸液袋的材質優選為多層共擠膜或直立式聚丙烯共混膜。

在本發明的進一步實施方式中，整個制備過程均在避光的條件下進行。需要說明的是，避光操作可以減少光照對萘普生鈉氯化鈉注射液穩定性的影響。

本發明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液用法用量：靜脈滴注，成人一次250～500mL，一日1次，緩慢滴注，滴注時間不得少于30分鐘，小兒每公斤體重5～10mL或遵醫囑。

本發明提供的技術方案，具有如下的有益效果：(1)本發明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液可直接用于靜脈輸注，減少醫護人員在臨床使用過程稀釋配伍的步驟，避免了藥品的二次污染和稀釋不均勻導致療效不佳的情況，提高臨床醫護人員的工作效率，增加了萘普生鈉氯化鈉注射液在臨床中應用，滿足不同患者對萘普生鈉氯化鈉注射液的需求；(2)本發明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液穩定性能好，保質期長，見效快且療效顯著；(3)本發明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法簡單，生產成本低。