[發明專利]一種黃芩苷單層滲透泵片的制備方法在審

申請號：	201710361051.0	申請日：	2017-05-22
公開（公告）號：	CN107028910A	公開（公告）日：	2017-08-11
發明（設計）人：	王汝興;劉翠哲;劉喜綱;李忠思;常金花;劉沛;薛禾菲	申請（專利權）人：	承德醫學院
主分類號：	A61K9/22	分類號：	A61K9/22;A61K9/36;A61K31/7048;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/10;A61P1/16
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種黃芩單層滲透制備方法
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【說明書】：

【技術領域】

本發明屬于中藥制藥技術領域。更具體地，本發明涉及一種黃芩苷單層滲透泵片的制備方法。

【背景技術】

中藥黃芩為唇形科植物黃芩(Scufellariabaicalerrsis Georgi.)的干燥根。其性苦、味寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效，在我國藥用歷史悠久，始載于《神農本草經》，歷代本草均有記載。

黃芩苷是一種從中藥黃芩中提取得到的黃酮類化合物，現代藥理學研究表明，黃芩苷具有抗炎、解熱、保肝、抗病毒、清除氧自由基、抗氧化、鎮痛、抗腫瘤、保護心腦血管及神經元、預防及治療糖尿病及其并發癥等作用，目前，市售產品主要為黃芩苷普通片劑。由于黃芩苷難溶于水，在水中的溶出速度比較慢，致使其所制備普通片劑的生物利用度比較低。為此，本發明利用固體分散與滲透泵技術聯用的方法將黃芩苷制備成單層滲透泵控釋片，以改善其體外的溶出度，提高其生物利用度。

與諸多的口服劑型相比較，滲透泵型控釋片具有零級、恒速釋藥等特點，能夠減小普通制劑所造成的血藥濃度的波動，還可提高藥物的安全性、有效性以及患者的順應性，屬于比較理想的口服緩控釋劑型。其中，單層滲透泵控釋片制備工藝相對簡單，更適合工業化生產。本發明采用固體分散體技術，提高黃芩苷的溶解度和溶出速率，制備黃芩苷固體分散體，再以固體分散體為中間體并包衣，制備單層滲透泵片，為難溶性藥物單層滲透泵的研究提供有價值的參考。

【發明內容】

[要解決的技術問題]

本發明的目的是提供一種黃芩苷單層滲透泵片的制備方法。

[技術方案]

本發明是通過下述技術方案實現的。

本發明涉及一種黃芩苷單層滲透泵片的制備方法。

該制備方法的步驟如下：

A、制備黃芩苷固體分散體

將聚乙烯吡咯烷酮k30與聚山梨酯-80按照重量比4:1組成的混合物溶解于無水乙醇溶劑中，得到一種混合物溶液，再往所述混合物溶液中添加黃芩苷，使黃芩苷與所述混合物的重量比為1：3～10；接著將含有黃芩苷的混合物溶液在進口溫度120℃、出口溫度90℃、流速3ml/min與霧化流量40L/h的條件下噴霧干燥，得到所述的黃芩苷固體分散體；

B、制備片芯

讓步驟A得到的黃芩苷固體分散體、促滲透劑與PEG 400分別通過100目篩，然后將黃芩苷固體分散體、促滲透劑與PEG 400按照重量比40：10～30：1～4混合均勻，用壓片機壓片得到所述的片芯；

C、制備包衣液

將乙酸纖維素、PEG 400與鄰苯二甲酸二丁酯溶于由丙酮與無水乙醇按照體積比7～9：1組成的混合溶劑中，攪拌均勻，得到含有16～24mg/ml乙酸纖維素、3～8mg/ml鄰苯二甲酸二丁酯與1～4mg/ml PEG 400的包衣液；

D、包衣與干燥

在包衣鍋中，使用步驟C得到的包衣液對步驟B得到的片芯進行包衣，然后在干燥箱中干燥，于是得到所述的黃芩苷單層滲透泵片。

根據本發明的一種優選實施方式，在步驟A中，以克計所述混合物與以毫升計無水乙醇的比是1：2～6。

根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟B中，所述的促滲透劑是一種或多種選自氯化鈉、乳糖、氯化鎂、硫酸鎂、醋酸鈉、琥珀酸鎂、葡萄糖、甘氨酸、亮氨酸、PEG6000、氯化鉀或甘露醇的促滲透劑。

根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟B中，黃芩苷、促滲透劑與PEG400的重量比是40：16～24：2～3。

根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟B中，所述的片芯每片含有38～42mg黃芩苷，每片總質量是390～410mg。

根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟C中，所述的包衣液含有18～22mg/ml乙酸纖維素、4～6mg/ml鄰苯二甲酸二丁酯與1～3mg/ml PEG400。

根據本發明的另一種優選實施方式，在步驟D中，在溫度46～54℃與轉速28～32r/min的條件下進行包衣。