[發明專利]無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物及其制備方法與應用有效
| 申請號： | 201710357224.1 | 申請日： | 2017-05-19 |
| 公開（公告）號： | CN107158014B | 公開（公告）日： | 2019-09-10 |
| 發明（設計）人： | 邵敬偉;許愛笑;陳思嘉;郭燕 | 申請（專利權）人： | 福州大學 |
| 主分類號： | A61K31/704 | 分類號： | A61K31/704;A61K31/56;A61K47/54;A61K47/61;A61K47/68;A61K47/64;A61K47/69;A61K9/14;A61K49/00;A61P35/00;A61P35/04 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 載體 組裝 腫瘤 靶向 抗癌 納米 藥物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物，其特征在于：其是由雙抗癌納米藥物吸附具有腫瘤靶向功能的靶標而獲得，所述雙抗癌納米藥物為熊果酸與抗癌藥物共組裝而成。
2.根據權利要求1所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物，其特征在于：所述靶標為核酸適配體、分子靶標、抗體或多肽。
3.根據權利要求2所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物，其特征在于：所述核酸適配體為EpCAM、 HER2或MUC1。
4.根據權利要求2所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物，其特征在于：所述分子靶標為葉酸、乳糖酸或透明質酸。
5.根據權利要求1所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物，其特征在于：與熊果酸共組裝的抗癌藥物為鹽酸阿霉素、鹽酸厄洛替尼、甲苯磺酸索拉非尼、阿柔比星、阿柔比星B、伊達比星、吡柔比星、多西他賽、福美坦、埃博霉素、雷公藤內酯醇、米非司酮、喜樹堿、10-羥基喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿、甲氨蝶呤、他莫西芬、替尼泊苷、順鉑和6-巰基嘌呤、鹽酸柔紅霉素、鹽酸表阿霉素、鹽酸佐柔比星或鹽酸米托蒽醌和5-氟尿嘧啶。
6.如權利要求1-5之一所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物的應用，其特征在于：所述無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物作為抑制腫瘤轉移的藥物。
7.如權利要求1-5之一所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物的制備方法，其特征在于：其包括以下步驟：
1）將熊果酸溶于良性溶劑A中，得到溶液A，所述溶液A中的熊果酸濃度范圍為1000 μM-20000 μΜ，所述良性溶劑A為二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、正丙醇、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亞砜中的一種或多種；
2）將待與熊果酸共組裝的抗癌藥物溶于良性溶劑B中，得到溶液B，所述溶液B中的抗癌藥物濃度范圍為1000 μM-20000 μM，所述良性溶劑B為待組裝抗癌藥物的良性溶劑；
3）a．當所述良性溶劑B為水：
在攪拌狀態下，將溶液A緩慢滴入溶液B中，攪拌一定的時間后得到溶液C1，溶液A與溶液B的體積為1:10-1:100，溶液C1中熊果酸的濃度范圍為100μM-2000μM；
b．當所述良性溶劑B為非水良性溶劑：
將溶液A和溶液B混合得到混合液，混合液中熊果酸與抗癌藥物的物質的量的濃度比為5:1-10:1，抗癌藥物的物質的量的濃度范圍為10μM-4000μM；然后在攪拌狀態下，將混合液緩慢滴入熊果酸的不良溶劑中，攪拌一定的時間后得到溶液C2，混合液與不良溶劑的體積為1:10-1:100，溶液C2中的熊果酸濃度范圍為100μM-2000μM；
所述不良溶劑為磷酸鹽緩沖液、水、生理鹽水、葡萄糖溶液中的一種或多種；
4) 將上述得到的溶液C1或溶液C2攪拌0.5-2h后得到雙抗癌納米藥物；
5）將上述雙抗癌納米藥物中的有機溶劑吹干，之后滴加具有腫瘤靶向功能的靶標分子溶液，然后超聲10-60min，得到腫瘤靶向抗癌納米藥物。
8.根據權利要求7所述的無載體共組裝腫瘤靶向抗癌納米藥物的制備方法，其特征在于：與熊果酸組裝的抗癌藥物為阿霉素，靶標分子為Aptamer，得到的腫瘤靶向抗癌納米藥物為Ap/UD 納米粒，所述制備方法包括以下步驟：
1）將熊果酸溶于良性溶劑A中，得到溶液A，所述溶液A中的熊果酸濃度范圍為1000 μM-20000 μΜ，所述良性溶劑A為二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、正丙醇、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亞砜中的一種或多種；
2）將鹽酸阿霉素溶于良性溶劑B中，得到溶液B，所述溶液B中的鹽酸阿霉素濃度范圍為1000 μM-20000 μM，所述良性溶劑B為水、甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亞砜中的一種或多種；
3）a．當所述良性溶劑B為水：
在攪拌狀態下，將溶液A緩慢滴入溶液B中，攪拌一定的時間后得到溶液C1，溶液A與溶液B的體積為1:10-1:100，溶液C1中的熊果酸濃度范圍為100μM-2000μM；
b．當所述良性溶劑B為甲醇、吡啶、乙酸、二甲基亞砜中的一種或多種：
將溶液A和溶液B混合得到混合液，混合液中熊果酸與鹽酸阿霉素的物質的量的濃度比為5:1-10:1，鹽酸阿霉素的物質的量的濃度范圍為10μM-4000μM；然后在攪拌狀態下，將混合液緩慢滴入不良溶劑中，攪拌一定的時間后得到溶液C2，混合液與不良溶劑的體積為1:10-1:100，溶液C2中的熊果酸濃度范圍為100μM-2000μM；
所述不良溶劑為磷酸鹽緩沖液、水、生理鹽水、葡萄糖溶液中的一種或多種；
4) 將上述得到的溶液C1或溶液C2攪拌0.5-2h后得到雙抗癌納米藥物UD；
5）將上述雙抗癌納米藥物UD中的有機溶劑吹干，之后滴加Aptamer溶液，然后超聲10-60min，得到Ap/UD 納米粒，即腫瘤靶向抗癌納米藥物。
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