[發明專利]一種3D打印技術制備治療高磷血癥的口腔速崩片的方法

有效

• 申請號: 201710349211.X
• 申請日: 2017-05-17
• 公開（公告）號: CN107213126B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 卜昕;王鑫桐;魯再豐;趙偉
• 申請（專利權）人: 西安棣加生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K33/244;A61P3/12;B33Y80/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發明提供一種3D打印技術制備治療高磷血癥的口腔速崩片的方法：將碳酸鑭藥用級原粉料和輔料充分混勻，用乙醇水溶液、甘油、聚山梨酯、共聚維酮S?630的混合溶液采用粉液3D打印技術制成藥片。本發明所制備的藥片載藥量大、易崩解，可提高患者依從性，適用于慢性腎功能衰竭患者精準劑量治療高磷血癥。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種3D打印技術制備的治療高磷血癥的口腔速崩片及其制備方法。

背景技術

3D打印最早起源19世紀末的美國，但到20世紀80年代才有所發展。3D打印技術最初應用于制造業、航空航天及工業設計等領域，隨著3D打印技術的發展和成熟，這一新興的科技開始進入醫藥領域，并在醫藥模型制造、組織器官再生、臨床修復治療和藥物研發實驗等方面取得了一系列的研究成果。2015年7月31日，美國食品藥品監督管理局批準了Aprecia制藥公司的首款采用3D打印技術制備的Spritam(左乙拉西坦)速溶片上市，用于和其它抗癲癇藥物聯合治療成人或兒童患者的局發性發作、肌陣攣發作、以及原發性全身癲癇發作。這意味著3D打印技術繼打印人體器官后進一步向制藥領域邁進。

3D打印技術制藥采用層遞式鋪粉打印，所制得的藥片成網狀結構；該方法使用水性流體結合多層粉末混合物，以產生多孔的水溶性基質，使其具有很好的崩解效果，為患者解決了吞咽難問題。Spritam采用3D打印技術制備成多孔結構，粉末在沒有壓縮的情況下粘結而成，主料粉料占比很好的得到提高。

2004年美國FDA批準碳酸鑭用于治療高磷血癥。碳酸鑭是英國Shire制藥公司研發的新一代不含鋁和鈣的磷結合劑。碳酸鑭的上市為腎病晚期患者提供了更有效的治療方法。目前，臨床上使用的碳酸鑭藥物主要以咀嚼片為主，但其具有口感差、難以吞咽、制作工藝繁瑣等缺點，對于一些患存在服用困難。

目前雖已經有不同3D打印制備片劑的文獻報道和商品化產品面世，但是，治療高磷血癥的碳酸鑭3D打印藥物配方以及打印工藝均未見報道。開發個體化精準劑量治療的碳酸鑭3D片劑是目前亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種3D打印技術制備的治療高磷血癥的口腔速崩片，具有載藥量大、硬度高且口腔易崩解特點；本發明的目的之二在于提供該口腔速崩片的制備方法。

為達到上述目的，本發明采用了以下技術方案：

一種3D打印技術制備的治療高磷血癥的口腔速崩片，該口腔速崩片包括藥用級原粉料組分及粘合劑，所述藥用級原粉料組分按質量百分比計由30～75％的碳酸鑭、5～30％的崩解劑、2～40％的填充劑、0～20％的稀釋劑、0～25％的甜味劑、1～25％的黏合劑、0.3～3％的潤滑劑以及0.05～2％的矯味劑組成；藥片中粘合劑的用量為藥用級原粉料組分重量的0.01～0.1倍；

所述崩解劑選自微晶纖維素、干淀粉或海藻酸；

所述填充劑選自淀粉、糊精、甘露醇或山梨醇；

所述稀釋劑選自乳糖；

所述甜味劑選自蔗糖；

所述黏合劑選自聚維酮、共聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素或乙基纖維素；

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠或滑石粉；

所述矯味劑選自三氯蔗糖或糖粉；

所述粘合劑選自乙醇水溶液、淀粉溶液或添加有聚維酮、共聚維酮、甘油、聚山梨酯、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中至少一種的乙醇水溶液；乙醇水溶液中，乙醇的體積百分數為5～60％。

優選的，所述崩解劑選自微晶纖維素；填充劑選自甘露醇；黏合劑選自共聚維酮；潤滑劑選自微粉硅膠；矯味劑選自三氯蔗糖；粘合劑選自添加有甘油、聚山梨酯及共聚維酮的乙醇水溶液，甘油、聚山梨酯、共聚維酮的終濃度以質量分數計依次為0.2～4％、0.1～2％、1～5％。