[發明專利]生物標志物在結直腸癌中的應用

有效

• 申請號: 201710339698.3
• 申請日: 2017-05-15
• 公開（公告）號: CN107130027B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發明（設計）人: 何文婷;節陽華;朱艷華;遲杰駿;付曉樂;楊曉蓓;曾凡業;周豫昆;張洪亮
• 申請（專利權）人: 新疆醫科大學第四附屬醫院;烏魯木齊市中醫醫院;新疆生產建設兵團醫院（石河子大學醫學院第二附屬醫院）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司11279
• 代理人: 李紅偉,朱萍

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及一種生物標志物在結直腸癌中的應用，具體地該生物標志物為NHEG1。

背景技術

結直腸癌在全球病死率已然升至第三位，發病率和死亡率均呈上升趨勢，全球每年發病人數約為90萬人，死亡人數約50萬人。在我國，結直腸癌發病呈明顯上升趨勢，尤其是近些年形勢不容樂觀，目前已是影響中國人健康的最常見的惡性腫瘤，發病率排在第4位，嚴重威脅人類的生命健康。然而，至今結直腸癌的總體治療效果依然是人們嚴峻的挑戰，5年生存率仍然在70％(直腸癌)和50％(結腸癌)左右徘徊。II期結腸癌，有60％～70％的患者通過手術即可治愈，但15～20％的患者術后即使接受化療，仍然復發。III期結腸癌中，手術可以治愈40～50％的患者，但約有35％術后盡管使用化療仍會復發。對于IV期即存在遠處轉移結腸癌的患者，無論放療、化療其獲益更低。近幾年，多藥耐藥的發現更加說明化療藥物的局限性，因此人們開始尋找耐藥基因突變位點，針對靶點研究，有效延長了患者生存時間。然而由于昂貴的檢測費用和單克隆抗體靶向治療費用，使得現實中使用這類藥物人群少之又少。

故在精準醫療模式的提出下，中醫藥治療成為惡性腫瘤綜合治療模式中不可或缺的手段，由于其診療手段迅速、有效、廉價的特征，且療效獲得廣泛肯定，副作用較小，經濟負擔較輕，越來越受到患者的認可和學者的青睞。

中醫“證”是機體在疾病發展過程中某一階段病因病機的高度概括，反應該階段病理變化的本質。既然同一個“證”具有共同的臨床表現和病理基礎，那考慮其有共同的物質基礎，而這種物質基礎很有可能反映在基因水平上。從分子水平上對晚期結直腸癌脾氣虧虛證的癥候實質研究對于結直腸癌的治療提供了新的思路；同時也為結直腸癌的中醫治療提供理論基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種生物標志物在結直腸癌中的應用。

本發明提供了生物標志物NHEG1的用途，用于制備診斷結直腸癌診斷或療效評價的產品。

進一步，所述結直腸癌為脾氣虧虛型晚期結直腸癌。

進一步，所述產品通過測定樣本中生物標志物的水平與相應生物標志物的參考水平相比上調而確定。

進一步，所述生物標志物包括如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列的多核苷酸或其片段、同系物、變體或衍生物。

本發明提供了一種體外檢測樣本中NHEG1表達水平的產品，所述產品包括：通過測序技術、核酸雜交技術、核酸擴增技術或免疫測定的方法檢測NHEG1基因的表達水平。

進一步，所述核酸擴增技術選自聚合酶鏈式反應、逆轉錄聚合酶鏈式反應、轉錄介導的擴增、連接酶鏈式反應、鏈置換擴增和基于核酸序列的擴增。

進一步，所述產品包括制劑、芯片、或試劑盒。

進一步，所述產品包括特異性識別NHEG1基因的試劑。

進一步，所述特異性識別NHEG1基因的試劑選自：

特異性擴增NHEG1基因的引物；或

特異性識別NHEG1基因的探針。

本發明提供了上述產品在制備脾氣虧虛型晚期結直腸癌的診斷或療效評價工具中的應用。

本發明的優點和有益效果：

本發明首次發現了NHEG1基因與脾氣虧虛型晚期結直腸癌的治療相關，據此可以指導醫生確定臨床藥物的使用及使用周期。

本發明提供了一種診斷產品，通過檢測NHEG1的表達水平，從而判斷患者是否為脾氣虧虛型患者，進而進行辨證治療。

附圖說明

圖1是利用基因芯片檢測NHEG1基因在結直腸癌患者中的差異表達統計圖；

圖2是利用QPCR檢測NHEG1基因在結直腸癌患者中的差異表達統計圖。

具體實施方式

本發明通過使用四君子顆粒治療脾氣虧虛型晚期結直腸癌首次發現了NHEG1與脾氣虧虛型晚期結直腸癌相關，并驗證了血液中的NHEG1在脾氣虧虛型晚期結直腸癌患者中高表達。NHEG1可作為結直腸癌的獨立預測因子，也可以和其他的生物標志物聯合應用。

生物標志物

術語“生物標志物”是其在組織或細胞中的表達水平與正常或健康細胞或組織的表達水平相比發生改變的任何基因或蛋白。