[發(fā)明專利]一種中藥效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群的辨識(shí)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710339006.5
• 申請(qǐng)日: 2017-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN107247867B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 范驍輝;楊振中
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): G16C20/50
• 分類號(hào): G16C20/50;G06F16/245
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種中藥效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群的辨識(shí)方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)獲取中藥中各化學(xué)成分的種類和含量；

(2)選取所述中藥治療復(fù)雜性疾病的主要作用途徑，并根據(jù)所述作用途徑，獲取各化學(xué)成分在作用復(fù)雜性疾病中的校正藥效得分值；

a)從已公開文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中，計(jì)算得到回調(diào)率RR；

RR＝(M-D)/(M-N) (1)；

式(1)中，RR為已公開文獻(xiàn)中的某一化學(xué)成分通過某一作用途徑治療復(fù)雜性疾病的某一指標(biāo)的回調(diào)率，其中，N、M和D依次為所述指標(biāo)對(duì)應(yīng)的正常對(duì)照組、模型組和給藥組的數(shù)值；

b)根據(jù)回調(diào)率RR計(jì)算藥效得分值ES；

式(2)中，藥效得分值ES(a)是指化學(xué)成分a通過m條作用途徑治療復(fù)雜性疾病的均化回調(diào)率，用于指示化學(xué)成分a治療復(fù)雜性疾病的作用；RR_ij是指在已公開文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中化學(xué)成分a通過作用途徑i作用復(fù)雜性疾病的回調(diào)率；i指治療復(fù)雜性疾病的某一條作用途徑，m是指治療復(fù)雜性疾病相關(guān)作用途徑的數(shù)量；j指已公開文獻(xiàn)中的某一具體指標(biāo)，n是指已公開文獻(xiàn)中某一作用途徑相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)的總數(shù)量；

c)根據(jù)藥效得分值ES計(jì)算校正藥效得分值A(chǔ)ES；

式(3)中，校正藥效得分值A(chǔ)ES(a)是指中藥中的化學(xué)成分a治療復(fù)雜性疾病的綜合回調(diào)率，用于衡量針對(duì)復(fù)雜性疾病各化學(xué)成分在中藥中的重要性；c(a)為化學(xué)成分a在中藥中的含量，c(a_k)為第k種化學(xué)成分在中藥中的含量，ES(a_k)是指第k種化學(xué)成分通過m條作用途徑治療復(fù)雜性疾病的均化回調(diào)率，w為中藥中已定量的化學(xué)成分的總數(shù)目；

(3)根據(jù)校正藥效得分值的高低，選擇能夠體現(xiàn)中藥藥效的化學(xué)成分組合，將其作為中藥全方實(shí)現(xiàn)藥效的潛在效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群；

(4)通過驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，判斷所述潛在效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群用于治療復(fù)雜性疾病或作用于疾病相關(guān)模型后的相關(guān)指標(biāo)結(jié)果與中藥全方的指標(biāo)結(jié)果是否存在差異，若差異不顯著，則所述潛在效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群判定為效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群；若差異顯著，重復(fù)步驟(3)和(4)，調(diào)整化學(xué)成分組合，直至差異不顯著，獲得所述效應(yīng)化學(xué)標(biāo)志物群。

2.如權(quán)利要求1所述的辨識(shí)方法，其特征在于，所述中藥為注射用血塞通；所述復(fù)雜性疾病為心血管疾病。

3.如權(quán)利要求2所述的辨識(shí)方法，其特征在于，步驟(1)中，獲取中藥中各化學(xué)成分的種類的方法，包括：

(A)采用液相色譜技術(shù)，將所述中藥中的化學(xué)成分按極性的不同進(jìn)行分組；

(B)通過液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)分別對(duì)不同組分進(jìn)行分析，獲得所述中藥中各化學(xué)成分的種類和含量。

4.如權(quán)利要求3所述的辨識(shí)方法，其特征在于，步驟(A)中，所述液相色譜的條件為：色譜柱為AglientZorbax SB-C18，其規(guī)格為21.2mm×250mm,7μm；流動(dòng)相為水A和乙腈B；流速為10mL/min；洗脫梯度為：0-30min，19％-21％B；30-40min，21％-28％B；40-55min，28％-33％B；55-85min，33％-45％B；85-95min，45％-70％B；95-105min，70％-95％B；進(jìn)樣量為1mL，檢測(cè)波長為203nm。

5.如權(quán)利要求3所述的辨識(shí)方法，其特征在于，步驟(B)中，所述液相色譜-質(zhì)譜的條件為：采自Agilent 1100液相色譜-Finnigan LCQ DecaXP^Plus離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀；色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18，其規(guī)格為4.6mm×250mm，5μm。

6.如權(quán)利要求2所述的辨識(shí)方法，其特征在于，所述作用途徑為心肌保護(hù)途徑、血管保護(hù)途徑、抗凝途徑、抗高血壓途徑、抗炎途徑、抗氧化途徑和改善糖脂代謝途徑。

7.如權(quán)利要求2所述的辨識(shí)方法，其特征在于，所述的已公開文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)庫Pubmed中以中藥中各成分化合物名稱為關(guān)鍵詞檢索得到的所有文獻(xiàn)。

8.如權(quán)利要求2所述的辨識(shí)方法，其特征在于，步驟(4)中，所述驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為大鼠心肌缺血模型實(shí)驗(yàn)。