[發明專利]miR-193a-3p的應用

有效

• 申請號: 201710331273.8
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107412250B
• 公開（公告）日: 2019-03-05
• 發明（設計）人: 賀小宏;王延賓;袁鵬;王鑫;張承武;李林
• 申請（專利權）人: 南京北恒生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00;C12Q1/6883
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 呂書桁

本發明屬于基因工程領域，特別涉及miR?193a?3p的應用，本發明通過揭示miR?193a?3p在胰腺癌細胞中作為抑癌基因控制腫瘤細胞遷移及生長、miR?193a?3p拮抗胰島素對胰腺癌細胞增殖、遷移、侵襲和腫瘤干細胞的促進能力、胰島素通過抑制miR?193a?3p促進調節胰腺癌細胞增殖和遷移，提供了miR?193a?3p在制備治療胰腺癌的藥物、抑制胰島素影響胰腺癌的藥物中的應用，同時miR?193a?3p還可用做診斷伴有胰腺癌發生的糖尿病患者中，是否可用胰島素進行治療的標志物，用于制備判斷伴隨胰腺癌的糖尿病患者是否適宜采用胰島素治療的裝置，其判斷結果可為伴隨胰腺癌的糖尿病患者的治療方案提供依據。

技術領域

本發明屬于基因工程領域，特別涉及miR-193a-3p的應用。

背景技術

非編碼RNA是指經過基因組轉錄但不翻譯成蛋白質的RNA，其中microRNA(miRNA)是一類具有進化保守性的小分子非編碼RNA，在癌癥、心血管、糖尿病等疾病中已證實發揮重要作用；miRNA在不同癌癥中被證實對癌癥的發生具有調節作用，可作為臨床潛在的治療靶標。

胰腺癌為致死率最高的癌癥，2年生存率不足20％，而5年生存率僅為2％，具有“癌中之王”之稱，全球每小時胰腺癌患者死亡人數約為20人，通常被稱為“隱形殺手”，主要是胰腺癌在早期階段不顯現任何癥狀，往往確診的胰腺癌病人已處于癌癥晚期，因而常規手術和化學療法對胰腺癌治療已失去作用；胰腺癌超強的轉移能力是其致死的一個主要原因；胰腺癌的轉移是其自身多基因多步驟的一個綜合過程，包括EMT的發生、腫瘤血管生成、癌細胞對胞外基質的降解及腫瘤細胞干性的加強，這些過程并不是獨立事件，而是一個相互影響的過程。但是，目前關于胰腺癌轉移的具體分子調控機制還不是很清楚。

胰腺癌病人較一般人群患糖尿病幾率增大，具有1年以上糖尿病史患者發生胰腺癌的危險為無糖尿病患者的2.1倍；糖尿病為胰腺癌的危險因子或并發癥，在胰腺癌病人中約50％伴有糖尿病的發生，約1％(>50歲)的病人診斷出糖尿病后3年內會伴有胰腺癌的發生；目前，臨床對已確診的糖尿病病人會進一步做胰腺病理檢查，以確認糖尿病患者是否伴有胰腺癌的發生，可見糖尿病與胰腺癌的關系在臨床診斷中被重視。

糖尿病的治療及早期預防是否可以減緩或阻止胰腺癌發生，已有的研究工作并沒有解釋清楚。目前，通常采用胰島素(insulin)與降糖藥的聯合使用治療糖尿病，但胰島素影響細胞糖代謝，而增強糖代謝是腫瘤細胞后期獲能的主要方式，關于胰島素的治療是否對癌癥的起始或惡性發展具有影響，這也是目前關于胰島素治療中最為關切的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供miR-193a-3p在制備治療胰腺癌的藥物中的應用。

在胰腺癌細胞株中轉染miR-193a-3p，利用劃痕愈合、Trans-well細胞遷移和3D細胞培養分析發現，細胞的遷移和轉移能力被顯著下調；通過流式細胞分選技術檢測胰腺腫瘤干細胞標志物CD133的表達，CD133陽性胰腺癌細胞所占比例明顯減少；胰腺癌細胞形成微球體的能力同樣被顯著下調；細胞增殖、軟瓊脂克隆形成與裸鼠成瘤能力均被下調；說明miR-193a-3p在胰腺癌細胞中作為抑癌基因控制腫瘤細胞遷移及生長。

本發明還提供miR-193a-3p在制備抑制胰島素影響胰腺癌的藥物中的應用。

利用qRT-PCR分析與胰腺癌發生相關miRNAs的表達發現，相比未經胰島素治療的胰腺癌病人樣本組織，miR-193a-3p的表達在胰島素治療的病人樣本組織中被顯著下調；在胰島素處理的胰腺癌細胞中轉染miR-193a-3p發現，miR-193a-3p拮抗胰島素對胰腺癌細胞增殖、遷移、侵襲和腫瘤干細胞的促進能力。

本發明還提供miR-193a-3p用做診斷伴胰腺癌的糖尿病患者在用胰島素治療時，是否促進胰腺癌發展的標志物。