[發(fā)明專利]心血管危險事件預(yù)測及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710329039.1
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN107102151A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·D·吉爾;S·A·威廉斯;A·A·E·斯圖爾特;R·梅勒;T·福爾曼;B·辛格
• 申請（專利權(quán)）人: 私募蛋白質(zhì)體公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司72002
• 代理人: 左路,林曉紅

1.捕獲試劑在制備用于通過以下方法對個體具有心血管事件風(fēng)險增加可能性進(jìn)行確定的試劑盒中的用途，其中所述捕獲試劑各自對選自表1的N種生物標(biāo)記之一具有特異性，所述方法包括：

在來自個體的生物樣品中通過所述捕獲劑檢測各自對應(yīng)于所選生物標(biāo)記之一的生物標(biāo)記值，并基于所述生物標(biāo)記值確定個體具有心血管事件風(fēng)險增加可能性，

其中N＝2–155，且選自表1的生物標(biāo)記包括MMP-12和補(bǔ)體C7。

2.權(quán)利要求1的用途，其中N＝3-155、N＝4-155、N＝5-155、N＝6-155、N＝7-155、N＝8-155、N＝9-155或N＝10-155。

3.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物標(biāo)記物進(jìn)一步選自CCL18、PSA:α-1-抗胰凝乳蛋白酶復(fù)合物、GDF-11、α-2-抗纖溶酶、ANGPT-2和它們的組合。

4.權(quán)利要求1的用途，其中檢測所述生物標(biāo)記值包括進(jìn)行體外測定法。

5.權(quán)利要求4的用途，其中所述體外測定法包括對應(yīng)于所述生物標(biāo)記各自的至少一種捕獲試劑，并且進(jìn)一步包括從適體、抗體和核酸探針中選擇至少一種捕獲試劑。

6.權(quán)利要求1的用途，其中所述生物樣品選自全血、干血點(diǎn)、血漿、血清和尿。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中基于所述生物標(biāo)記值和對應(yīng)于所述個體的至少一項(xiàng)另外的生物醫(yī)學(xué)信息，評估個體的心血管事件風(fēng)險，其中所述至少一項(xiàng)另外的生物醫(yī)學(xué)信息獨(dú)立地選自以下組中：

(a)對應(yīng)于選自下述的心血管危險因素存在的信息：先前的心肌梗塞、在1根或多根冠狀血管中大于50％狹窄的證據(jù)、通過跑步機(jī)的運(yùn)動誘發(fā)的缺血或核測試或先前冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)中，

(b)對應(yīng)于所述個體的物理描述詞的信息，

(c)對應(yīng)于所述個體的重量中的改變的信息，

(d)對應(yīng)于所述個體的種族性的信息，

(e)對應(yīng)于所述個體的性別的信息，

(f)對應(yīng)于所述個體的吸煙史的信息，

(g)對應(yīng)于所述個體的飲酒史的信息，

(h)對應(yīng)于所述個體的職業(yè)史的信息，

(i)對應(yīng)于所述個體的心血管疾病或其他循環(huán)系統(tǒng)狀況的家族史的信息，

(j)對應(yīng)于所述個體中至少一種遺傳標(biāo)記的存在或不存在的信息，所述遺傳標(biāo)記與所述個體或所述個體的家族成員中的心血管疾病的更高危險關(guān)聯(lián)，

(k)對應(yīng)于所述個體的臨床癥狀的信息，

(l)對應(yīng)于其他實(shí)驗(yàn)室測試的信息，

(m)對應(yīng)于所述個體的基因表達(dá)值的信息，和

(n)對應(yīng)于所述個體的已知心血管危險因素的消費(fèi)的信息，

(o)對應(yīng)于通過選自下述的技術(shù)獲得的所述個體的成像結(jié)果的信息：心電圖、超聲心動圖、內(nèi)膜-中膜厚度的頸動脈超聲、流量介導(dǎo)的舒張、脈搏波速度、踝-臂指數(shù)、負(fù)荷超聲心動圖、心肌灌注成像、通過CT的冠狀動脈鈣化、高分辨率CT血管造影術(shù)、MRI成像及其他成像模式，和

(p)關(guān)于所述個體用藥的信息。

8.捕獲試劑在制備用于通過以下方法對五年時間段內(nèi)群體未來心血管事件風(fēng)險進(jìn)行評估的試劑盒中的用途，其中所述捕獲試劑各自對選自表1的N種生物標(biāo)記之一具有特異性，所述方法包括：

在來自群體個體的生物樣品中通過所述捕獲劑檢測各自對應(yīng)于所選生物標(biāo)記之一的生物標(biāo)記值，并基于所述生物標(biāo)記值確定個體具有心血管事件的風(fēng)險，

其中N＝2–155，且生物標(biāo)記包括MMP-12和補(bǔ)體C7。

9.權(quán)利要求8的用途，其中所述生物標(biāo)記物進(jìn)一步選自CCL18、PSA:α-1-抗胰凝乳蛋白酶復(fù)合物、GDF-11、α-2-抗纖溶酶、ANGPT-2和它們的組合。

10.權(quán)利要求8的用途，其進(jìn)一步包括：

基于選自下述的特征選擇所述群體：

a)具有或不具有心血管疾病的既往史的群體；和

b)具有或不具有遺傳危險因素的群體，所述遺傳危險因素包含突變、單核苷酸多態(tài)性和/或插入/缺失。