[發明專利]一種鵝去氧膽酸的合成方法

在審

• 申請號: 201710328547.8
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107383137A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 仇文衛
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙)31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種鵝去氧膽酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

步驟(a)，在溶劑中，式(1)所示的膽酸與N-溴代琥珀酰亞胺發生選擇性氧化反應，選擇性氧化3位羥基，得到式(2)化合物；

步驟(b)，在催化劑的作用下，式(2)化合物與醇發生酯化反應，得到式(3)化合物；

步驟(c)，在溶劑中，式(3)化合物與酸酐和堿發生酯化反應，得到式(4)化合物；

步驟(d)，在溶劑中，在催化劑的作用下，式(4)化合物與甲磺酰氯(MsCl)發生縮合反應，得到式(5)化合物；

步驟(e)，在溶劑中，式(5)化合物在乙酸鉀作用下發生消除反應，得到式(6)化合物；生成的式(6)化合物，通過以下四種方法制備目標化合物式(I)鵝去氧膽酸；

方法一：

步驟(f)，在溶劑中，式(6)化合物與無機堿發生水解反應，得到式(7)化合物；

步驟(g)，在溶劑中，在催化劑的作用下，式(7)化合物發生催化氫化反應，得到式(8)化合物；

步驟(h)，在溶劑中，式(8)化合物與金屬氫化物發生還原反應，式(8)化合物羰基被還原，得到式(I)鵝去氧膽酸；

方法二：

得到的式(6)化合物采用步驟(f)同樣的操作制備式(7)化合物；

步驟(i)，在溶劑中，式(7)化合物與金屬氫化物發生還原反應，式(7)化合物羰基被還原，得到式(9)化合物；

步驟(j)，在溶劑中，在催化劑的作用下，式(9)化合物發生催化氫化反應，得到式(I)鵝去氧膽酸；

方法三：

步驟(k)，在溶劑中，式(6)化合物與金屬氫化物發生還原反應，式(6)化合物羰基被還原，得到式(10)化合物；

步驟(l)，在溶劑中，在催化劑的作用下，式(10)化合物發生催化氫化反應，得到式(11)化合物；

步驟(m)，在溶劑中，式(11)化合物與無機堿反應發生水解反應，得到式(I)鵝去氧膽酸；方法四：

得到的式(6)化合物采用步驟(k)同樣的操作制備式(10)化合物；

步驟(n)，在溶劑中，式(10)化合物與堿反應發生水解反應，得到式(9)化合物；

得到的式(9)化合物采用步驟(j)同樣的操作制備目標化合物式(I)鵝去氧膽酸；

所述方法的反應過程如下路線(i)所示：

其中，R₁為C1～C20烷基；R₂為C1～C20烷基酰基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，R₁為C1-C8烷基；R₂為C1～C8烷基酰基。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，式(1)所示的膽酸與N-溴代琥珀酰亞胺的摩爾比為1：(1～3)；和/或，所述選擇性氧化反應的溫度為0～40℃。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述醇選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一種或多種；和/或，所述催化劑選自濃硫酸、對甲苯磺酸、濃鹽酸中的一種或多種；和/或，式(2)化合物與催化劑的摩爾比為1：(0.1-1)；和/或，所述酯化反應的溫度為20～80℃。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(c)中，所述酸酐選自乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐中的一種或多種；和/或，所述堿選自吡啶、DMAP、三乙胺中的一種或多種；和/或，式(3)化合物、酸酐、堿的摩爾比為1：1～3：1.01～5.3；和/或，所述酯化反應的溫度為0～40℃。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(d)中，所述催化劑為有機堿，選自吡啶、三乙胺、二乙胺、乙二胺、DMAP、三乙烯二胺、N，N-二異丙基乙胺中的一種或多種；和/或，所述式(4)化合物與MsCl和催化劑的摩爾比為：1：(1～10)：(1～10)；和/或，所述縮合反應的溫度為20～40℃。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(e)中，所述式(5)化合物與乙酸鉀的摩爾比為1：(1～10)；和/或，所述消除反應的溫度為100～130℃。