[發明專利]一種手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物及其不對稱催化合成方法

有效

• 申請號: 201710328501.6
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN107089980B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 吳祥;張登華;黃智勇;姚遠;李文軒;王熙程;朱成峰;李有桂
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07D455/06
• 分類號: C07D455/06;C07B53/00
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

1.一種手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物，其特征在于其結構式為：

其中：R¹為氫、烷氧基、硝基、氰基或鹵素；R²為氫、烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基或鹵素；R³為氫或烷基。

2.根據權利要求1所述的手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物，其特征在于：

R²、R³中的烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、正己基或異己基。

3.根據權利要求1所述的手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物，其特征在于：

所述R¹位于9號位、10號位或11號位上。

4.根據權利要求1所述的手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物，其特征在于：

所述R²位于2號位、3號位或4號位上。

5.根據權利要求1所述的手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物，其特征在于所述手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物為：

化合物3a，其中R¹＝H，R²＝H，R³＝H；

化合物3b，其中R¹＝H，R²＝2-Cl，R³＝H；

化合物3c，其中R¹＝H，R²＝3-COOMe，R³＝H；

化合物3d，其中R¹＝H，R²＝4-NO₂，R³＝H；

化合物3e，其中R¹＝H，R²＝4-COOMe，R³＝H；

化合物3f，其中R¹＝10-Cl，R²＝H，R²＝H；

或化合物3g，其中R¹＝9-OMe，R²＝H，R²＝H。

6.一種權利要求1所述的手性苯并[a]喹嗪-2-酮類化合物的不對稱催化合成方法，其特征在于：是在手性伯胺催化劑以及氧化劑的作用下，四氫異喹啉底物與甲基苯乙烯基甲酮底物發生氧化氮雜[4+2]環加成反應，獲得目標產物；

所述四氫異喹啉底物的結構式為：

R¹為氫、烷氧基、硝基、氰基或鹵素；

所述甲基苯乙烯基甲酮底物的結構式為：

R²為氫、烷基、烷氧基、硝基、氰基、酯基或鹵素；R³為氫或烷基。

7.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于：

所述四氫異喹啉底物為6-甲氧基-四氫異喹啉、7-硝基-四氫異喹啉、7-氰基-四氫異喹啉或8-溴-四氫異喹啉；

所述甲基苯乙烯基甲酮底物為甲基-2-氯苯乙烯基甲酮、甲基-3-甲氧羰基苯乙烯基甲酮、甲基-2-硝基苯乙烯基甲酮、甲基-4-硝基苯乙烯基甲酮或甲基-4-甲氧羰基苯乙烯基甲酮。

8.根據權利要求6所述的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

將四氫異喹啉底物、甲基苯乙烯基甲酮底物、手性伯胺催化劑、氧化劑和有機溶劑進行混合，在-40～40℃下反應12～72小時，反應結束后分離獲得目標產物；

所述氧化劑為空氣、雙氧水、過氧叔丁醇中的任一種，或者為空氣、雙氧水、過氧叔丁醇中的任一種與金屬釕的混合氧化劑。

9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于：

每0.1mmol四氫異喹啉底物使用0.1～0.3mmol的甲基苯乙烯基甲酮底物、0.01～0.02mmol的手性伯胺催化劑、0.1～0.3mmol的氧化劑和0.5～2mL的有機溶劑。

10.根據權利要求8所述的合成方法，其特征在于：

所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、正己烷中的一種或任意兩種的混合溶劑。