[發明專利]一種促泌香魚鱗蛋白?性腺軸激素緩釋劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710317383.9
• 申請日: 2017-05-08
• 公開（公告）號: CN107115324A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 宋艷
• 申請（專利權）人: 四川雙金多肽生物技術有限責任公司;宋艷
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/42;A61K9/10;A61K47/14;A61K47/12;A61K9/00;A61K38/22;A61K47/02;A61P5/00
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司11246
• 代理人: 夏艷

技術領域

本發明屬于麝養殖技術領域，尤其涉及一種促泌香魚鱗蛋白-性腺軸激素緩釋劑及其制備方法。

背景技術

雄麝是我國傳統經濟動物，麝香作為極為名貴中藥材和高級化妝品的定香料，也成為人類通過利用麝資源，保護和擴大麝種群的驅動力。中國麝資源量和麝香產量占全世界的70％以上，由于人類對麝香需求的增加，野生麝被割香囊致不能繁殖、人工飼養面臨其易被驚嚇產香下降或不再泌香，使繁殖率大大下降。“殺麝取香”，長期濫捕，野生麝數量和麝香產量逐年下降。有統計目前野生麝資源己下降近90％。針對麝類瀕危的嚴峻現實，2002年麝科所有種由國家二級保護野生動物調整為國家一級保護野生動物。因此，保障麝安全的的麝香增產技術，一直是麝養殖與研究重點。研究報道顯示：麝的泌香反應機制與性腺軸激素密切相關。畢書增等在總結前人經驗的基礎上，發現下丘腦-垂體-性腺軸激素是調節林麝麝香分泌活動關鍵因素。與此類似，汪建隆等研究表明性激素(促卵泡素FSH與促黃體生成素LH)可以影響麝香分泌；洪沂生等在對外源激素誘導林麝泌香方面做了大量的研究，結果表明外源雄性激素的誘導可提高林麝的泌香量，并可使切除睪丸和附睪的雄麝、失去自然泌香能力的雄麝和非泌香期的雄麝重新分泌麝香。也有研究表明麝的泌香受促黃體生成素釋放激素(LRH)的調節；尹淑媛、戴衛國進一步證明了外源雄性激素可誘導雄麝的泌香活動；此外，相關研究還顯示，不同年齡階段、不同泌香周期公麝的雄激素含量均有明顯的變化規律。以上研究結果表明性腺軸激素能夠誘導林麝產生泌香活動，是調節林麝麝香分泌活動的關鍵因素。由于麝特殊的生理結構，只有公麝才產香，母麝不產香，而麝的壽命只有12～15年，產香的高峰期也就5～7年。程建國等研究表明，2.5歲-7.5歲的公麝為有效取香率峰值段，8.5歲以上的雄麝隨著年齡的增大，雄麝受到體質、疾病等多種因素的影響，尤其雄激素分泌減少、香腺細胞萎縮的影響，導致雄麝泌香功能逐漸下降，有效取香率呈逐年下降趨勢，有的僅泌少量的香或不泌香。根據四川養麝研究所多年生產數據記載，若在公麝泌香過程中，出現生病或過強的應激反應，會在出現反應當年或后續幾年停止泌香。由于林麝是瀕危保護動物，又是特種養殖經濟動物，在人工圈養中，也只能長期飼喂，不能增加收益，這無形的增加了飼養成本。雄麝由自體分泌促性腺素釋放素(性腺軸一級激素)和雄激素(性腺軸三級激素)引起泌香反應；采用磁微粒分離酶聯免疫法測定雄麝血清睪酮、雌二醇、孕酮激素水平，產香前期含量處于較低水平，產香盛期升到最高峰，產香末期又均迅速降低到與前期接近。由于人類活動面增加和麝生存環境的改變，以及長期人工飼養條件下麝性腺軸激素分泌減少，使麝繁殖力和秘香量普遍下降。上世紀八十年代報道。采用外源促性腺素釋放素類似物(或稱促黃體生成素釋放激素類似物)總量2500～3000微克和雄激素總量250～400毫克丙酸睪丸酮，間隔、注射量遞增式多次肌注方式，誘導泌香，可達提高麝香產率78.8％的效果。該方法由于多次注射抓捕難度大、麝應激反應強，對麝保護與安全構成威脅，因此，盡管有高額利益，但生產實踐中很難推廣，因此，補外源性腺軸激素，激發雄麝秘香，也只能成為束置高閣的過往實驗。綜上所述，外源促性腺素釋放素類似物和雄激素類似物誘導雄麝泌香，雖被證實在誘導養殖雄麝秘香上有潛質，但因為藥物制劑及臨床應用的局限，在雄麝秘香實際生產中不具有可行性和操作性。

綜上所述，現有技術存在的問題是：目前的外源促性腺素釋放素類似物和雄激素類似物誘導雄麝泌香，藥物制劑及臨床應用的局限，在雄麝秘香實際生產中不具有可行性和操作性。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種促泌香魚鱗蛋白-性腺軸激素緩釋劑及其制備方法。

本發明是這樣實現的，一種促泌香魚鱗蛋白-性腺軸激素緩釋劑的制備方法，所述促泌香魚鱗蛋白-性腺軸激素緩釋劑的制備方法包括以下步驟：

步驟一，魚鱗蛋白包裹液制備，將自制魚鱗蛋白絨20-100毫克，木瓜蛋白酶0-20毫克：中性蛋白酶0-20毫克：菠蘿蛋白酶0-20毫克：風味蛋白酶0-40毫克中1-2種混合蛋白酶，過濾除去沉淀物，獲魚鱗蛋白包裹液備用；

步驟二，魚鱗蛋白包裹性腺軸激素制備，稱量促性腺素釋放素類似物0-100毫克，睪丸酮0-10克，分別取魚鱗蛋白包裹液溶解促性腺素釋放素類似物，辛癸酸甘油酯或油酸為油相、Cremophor EL/Tween85為混合乳化劑、油相與乳化劑作為雄激素自乳化制劑介質，再加入魚鱗蛋白包裹液形成自微乳液10-100毫升，按每瓶1毫升分裝，冷凍干燥；