[發明專利]一種燈盞乙素苷元脂質體的制備方法

有效

• 申請號: 201710317225.3
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN108785253B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 魏曉慧;金玲玲
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/352;A61K47/18;A61P9/10;A61P25/16;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/00;A61P29/00;A61P25/02;A61P7/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 李艷;許亦琳

本發明屬于納米藥物輸送技術領域，具體涉及一種燈盞乙素苷元脂質體的制備方法。所述制備方法包括：（1）制備內水相和外水相均含有醋酸鹽水溶液的空白脂質體；（2）制備內水相含有醋酸鹽水溶液、外水相含有生理等滲溶液的空白脂質體；（3）將步驟（2）所得空白脂質體與燈盞乙素苷元復鹽溶液混合，孵育，去除游離燈盞乙素苷元，獲得燈盞乙素苷元脂質體制劑。采用本發明制備方法制備獲得的燈盞乙素苷元脂質體具有載藥量高的顯著優點，并且在動物體內具有明顯的緩釋和長循環特性，對MCAO大鼠缺血再灌注腦損傷具有良好的保護作用。

技術領域

本發明屬于納米藥物輸送技術領域，具體涉及一種燈盞乙素苷元脂質體的制備方法。

背景技術

燈盞花，又名燈盞細辛、地頂草、雙葵花，是菊科植物短葶飛蓬的干燥全草，主要分布于我國西南地區。燈盞花性寒、微苦、甘溫辛，具有消炎止痛、祛風除濕、活血化瘀、通經活絡的功效，可用于治療心腦血管疾病。最早收錄于《滇南本草》。燈盞花作為一種常見中草藥之一在民間廣為流傳，常見其在苗藥、藏藥、壯藥、白藥等的處方中，其還可以用于風濕疼痛，癱瘓等疾病的治療。1977年收納于《中國藥典》一部，目前，已上市的燈盞花注射液主要用于心腦血管系統疾病的治療。

燈盞乙素為燈盞花的主要有效成分，為多羥基黃酮苷類化合物。研究表明：燈盞乙素在體內主要以燈盞乙素苷元的形式吸收。燈盞乙素苷元具有擴張血管、抗凝血、以及對肝、腎功能的保護作用等；有研究表明燈盞乙素苷元可以跨過血腦屏障，在腦組織中具有較高的濃度，有利于其對心腦血管疾病的治療。

但是，燈盞乙素苷元存在以下幾點問題：

(1.)燈盞乙素苷元的水溶性極低(約1μg/ml)；(2.)燈盞乙素苷元穩定性較差，溶液的pH值、溫度、體內各種酶等因素對燈盞乙素苷元的穩定性均有顯著的影響；(3.)燈盞乙素苷元蛋白結合率較高，體內半衰期較短。

因此，需要尋找一種適于燈盞乙素苷元的藥物輸送方式。

發明內容

為了克服現有技術中所存在的問題，本發明的目的在于提供一種燈盞乙素苷元脂質體的制備方法。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面，提供了一種燈盞乙素苷元脂質體的制備方法，包括：

(1)制備內水相和外水相均含有醋酸鹽水溶液的空白脂質體；

(2)制備內水相含有醋酸鹽水溶液、外水相含有生理等滲溶液的空白脂質體；

(3)將步驟(2)所得空白脂質體與燈盞乙素苷元復鹽溶液混合，孵育，去除游離燈盞乙素苷元，獲得燈盞乙素苷元脂質體制劑。

優選地，所述醋酸鹽為醋酸鈣。

優選地，所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度大于等于150mM。所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度大于等于300mM。所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度大于等于500mM。

進一步優選地，所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度為150mM～500mM。優選地，所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度是150mM～300mM。優選地，所述醋酸鹽水溶液中醋酸鹽的濃度是300mM～500mM。

優選地，所述醋酸鹽水溶液的pH值范圍是5.0～9.0。更優選是6.0～8.0。進一步優選為7.40。

所述生理等滲溶液選自：5％(w/v)葡萄糖水溶液、10％(w/v)蔗糖水溶液或0.9％(w/v)氯化鈉水溶液。

所述生理等滲溶液的pH范圍可以是5.0～8.0。所述生理等滲溶液的pH范圍還可以是6.0～7.0。

優選地，所述燈盞乙素苷元復鹽由燈盞乙素苷元和堿性化合物組成。優選地，所述堿性化合物為精氨酸。