[發明專利]紅霉素腸溶片及其制備方法

在審

• 申請號: 201710314785.3
• 申請日: 2017-05-07
• 公開（公告）號: CN106924209A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 俞侖;連桂云;李晨
• 申請（專利權）人: 濟南同路醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/7048;A61K47/38;A61P31/04
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技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別是涉及一種紅霉素腸溶片及其制備方法。

背景技術

紅霉素，臨床主要應用于鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、白喉及帶菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎鏈球菌下呼吸道感染。也可應用于流感桿菌引起的上呼吸道感染、金黃色葡萄球菌皮膚及軟組織感染、梅毒、腸道阿米巴病等。

紅霉素結構特點存在一定的缺陷，其C-6、C-12位羥基，C-9位羰基在酸催化下可形成縮醛結構，在酸性條件下不穩定，pH6以下易迅速分解失去活性，因此口服時很容易被胃酸破壞失去作用，造成生物利用度差，劑量不易掌握等，因此，通常制備成腸溶制劑。目前現有紅霉素腸溶制劑釋放度不穩定，在貯存過程中，釋放度逐漸降低，從而無法保證該產品在有效期內合格，嚴重影響了該產品的質量和療效。

而且，現有的紅霉素腸溶包衣均采用有機溶劑包衣，而運用有機溶劑包衣會帶來的環境、經濟以及安全性等方面的一系列問題。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，用于解決現有技術中存在的諸多問題。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種紅霉素腸溶片，包括片芯，隔離層和腸溶層，其中，

所述片芯包含50-65質量份紅霉素，2.5-39.75質量份微晶纖維素，2-6質量份聚維酮，0.5-5質量份交聯羧甲基纖維素鈉，2-5質量份交聯聚維酮，0.25-0.5質量份膠態二氧化硅，0.5-1質量份硬脂酸鎂，5-15質量份枸櫞酸鈉；

所述隔離層包含10-40質量份羥丙甲纖維素，10-20質量份羥丙基纖維素，10-30質量份丙二醇，10-30質量份脫水山梨醇單油酸酯；

所述腸溶層包含40-60質量份羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯，5-20質量份二乙酰化單酸甘油酯，5-10質量份滑石粉，2-10質量份二氧化鈦，5-30質量份氫氧化銨。

優選地，紅霉素腸溶片，包括片芯、隔離層和腸溶層，其中，

所述片芯包含58-61質量份紅霉素，22.5-31.25質量份微晶纖維素，4-5質量份聚維酮，2-3質量份交聯羧甲基纖維素鈉，3-4.5質量份交聯聚維酮，0.3-0.4質量份膠態二氧化硅，0.75-0.86質量份硬脂酸鎂，7-10質量份枸櫞酸鈉；

所述隔離層包含20-30質量份羥丙甲纖維素，13-16質量份羥丙基纖維素，18-21質量份丙二醇，17-22質量份脫水山梨醇單油酸酯；

所述腸溶層包含47-52質量份羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯，10-14質量份二乙酰化單酸甘油酯，7-8質量份滑石粉，5-8質量份二氧化鈦，15-21質量份氫氧化銨。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供一種紅霉素腸溶片的制備方法，包含，

片芯的制備：

(1)配制粘合劑：用純化水將聚維酮溶解，然后加入枸櫞酸鈉使溶解；

(2)按處方比例將紅霉素和微晶纖維素倒入濕法制粒機中混合均勻，按處方比例加入步驟(1)中配制好的粘合劑，攪拌，制成濕顆粒；

(3)將制好的濕顆粒采用沸騰干燥機中干燥，干燥至水分含量為4.5-6.5％，采用整粒機整粒；

(4)按處方比例將交聯羧甲基纖維素鈉，交聯聚維酮，膠態二氧化硅，硬脂酸鎂及(3)中制得顆粒加入混合機中混合，得均勻顆粒；

(5)壓片，采用壓片機壓片，制得片芯；

包隔離層：

將隔離層采用純化水分散均勻，進行包衣；設定滾筒轉速8-12轉/分鐘，片床溫度35-45℃；

包腸溶層：

羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯，二乙酰化單酸甘油酯，滑石粉，二氧化鈦于水中分散，加入氫氧化銨使溶解；進行包衣，設定滾筒轉速8-15轉/分鐘，片床溫度35-45℃。

優選地，包隔離層之前，將片芯加熱到30-40℃。

優選地，包隔離層后，片芯增重為2-3％。

優選地，包腸溶層后，腸溶層增重為6-7％。

如上所述，本發明的紅霉素腸溶片及其制備方法，具有以下有益效果：

本發明制得的紅霉素腸溶制劑釋放度穩定，在貯存過程中，釋放度穩定，保證了該產品的質量和療效。腸溶包衣中，采用氨中和的腸溶纖維素類聚合物水溶液包衣系統包衣，不會出現薄膜粘連的問題,而且最后產品的表面光滑，包衣層均一，同時避免了有機溶劑包衣帶來的一系列問題。

附圖說明

圖1顯示為實施例1紅霉素腸溶片0天與長期6月溶出曲線(pH6.8介質)。