[發明專利]溶劑澆鑄制備右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的方法

在審

• 申請號: 201710309593.3
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN108785283A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4015;A61K47/32;A61K47/36;A61P25/08
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 高彬

本發明提供一種溶劑澆鑄制備右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的方法，所制備的右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑包含20?50%右旋奧拉酰胺、30?65%成膜材料、5?12%增塑劑、0?15%填充劑、2?5%助溶劑。本發明有效的解決了膜劑容易斷裂，強度和韌性不好及崩解遲緩，溶化時間較長，不利于藥物的吸收等技術問題，實現了使制得的右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑脫模性能好，藥膜柔軟，不易斷裂，熔化時間短，同時膜劑無氣泡，且膜劑中水分含量低，適合保存。本發明制備方法簡單，不需要大型設備，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的制備方法，具體涉及溶劑澆鑄制備右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的方法。

背景技術

奧拉酰胺(Oxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智藥，是一種羥基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促進學習，增強記憶力，保護受損神經細胞的中樞神經系統藥物。CN102552125A公布了其改善記憶和智障患者的記憶學習功能；也適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智障或者作為其輔助性治療藥物。研究表明，奧拉酰胺的右旋體即右旋奧拉酰胺(CAS No.：68252-28-8)，在治療認知功能障礙，改善學習記憶力方面療效較差；卻具有抗癲癇的藥理學活性，尤其是治療癲癇全身性發作、癲癇部分性發作和癲癇持續狀態的作用明顯。CN101766596A公開了一種右旋奧拉酰胺固體制劑，包括普通片劑、口腔崩解片、膠囊劑、顆粒劑等。這些制劑大多在胃中溶出，隨著胃中滯留時間的延長，右旋奧拉酰胺受胃酸的破壞增加，不僅降低了藥物療效，還增加了副作用。同時對于癲癇(尤其是癲癇急性發作)患者而言，常常對于藥物吞咽困難，服用右旋奧拉酰胺膠囊劑、普通片劑十分不便。口腔速溶膜劑是一種近年來在國外日益廣泛應用的口服固體速釋新劑型，由于其具有無需飲水,可以在口腔迅速溶解的獨特之處,使其具備了多種優勢,尤其適用于吞咽困難的患者。盡管口腔速溶膜劑具有很多優勢，但其成膜材料與制劑技術的限制而導致載藥量低，崩解時間與抗張立強度不易控制，制約了口腔速溶膜劑的發展與應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的制備方法，該方法以溶劑澆鑄的方式制得右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑，制備的膜劑在舌上粘附后不易吐出，適合吞咽困難的患者，而且通過黏膜吸收，避免了首過消除效應，提高了生物利用度。

除特殊說明外，本發明所述份數均為重量份；所述百分比均為質量百分比。

本發明的目的是這樣實現的：

一種右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將成膜材料溶于去離子水中形成均質粘稠液，然后加入增塑劑并混勻形成物料I；將右旋奧拉酰胺、助溶劑、填充劑和矯味劑混勻，用無水乙醇進行分散形成物料II；將物料II與物料I混合，消泡形成右旋奧拉酰胺無氣泡混懸粘稠液；將制得的右旋奧拉酰胺無氣泡混懸粘稠液澆鑄在模具上，干燥，室溫冷卻、起膜，切割，即得。

發明人在研發過程中發現，使用溶劑澆鑄制備右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑，經常出現制備的右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑強度和/或韌性不好、容易斷裂，或者崩解遲緩、溶化時間較長，不利于藥物的吸收等諸多問題。

本發明右旋奧拉酰胺口腔分散膜劑包含20-50％右旋奧拉酰胺、30-65％成膜材料、5-12％增塑劑、0-15％填充劑、2-5％助溶劑；所述成膜材料為PVA與麥芽糊精的混合物，其中PVA與麥芽糊精質量比為1：1～5；所述增塑劑選自丙二醇、甘油、枸櫞酸三乙酯、PEG400中的一種或幾種組合；所述填充劑選自甘露醇、低取代麥芽糊精、預膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種組合；所述助溶劑選自乳酸、檸檬酸、抗壞血酸、蘋果酸中的一種或幾種組合。

根據本發明的一個實施方案，本發明原料還包括0.5-2％的矯味劑，所述矯味劑選自木糖醇、阿斯巴甜、蔗糖、葡萄糖、糖精、果糖中的一種或幾種組合。