[發明專利]一種負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法

有效

• 申請號: 201710308789.0
• 申請日: 2017-05-04
• 公開（公告）號: CN107162011B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 郭睿;徐凡麗;史向陽
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C01B33/32
• 分類號: C01B33/32;A61K41/00;A61K9/14;A61K47/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

本發明涉及一種負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法，將吲哚菁綠ICG溶于超純水中，常溫條件下避光攪拌，得到ICG水溶液；將ICG水溶液滴加到LAP水溶液中，混勻，然后在緩沖溶液條件下，室溫避光攪拌反應，離心純化，即得。本發明的ICG/LAP納米顆粒提高了ICG在水溶液中的穩定性及光熱穩定性，增強了ICG的光熱轉換效率，為ICG在生物領域的后續應用提供了新思路。

技術領域

本發明屬于藥物負載的制備領域，特別涉及一種負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法。

背景技術

傳統的腫瘤治療方法主要有手術、放療、化療等，但都有較大副作用。相較于傳統治療，光熱治療因對正常細胞傷害較小具有一定優勢。吲哚菁綠(ICG)是目前唯一被美國食品藥物管理局(FDA)批準用于臨床的近紅外成像試劑，是一種具有近紅外特征吸收峰的三碳花菁染料，最大發射波長在795～845nm之間。人體組織在近紅外700至1100nm區域具有最低的吸收系數，光穿透生物組織最深，因此ICG作為光熱試劑用于癌癥的光熱治療，對人體正常細胞無害，不會造成腫瘤細胞的耐藥性，不僅能夠與化學藥物治療結合提高治療效率，還可以利用光聲效應用于腫瘤的光聲成像。與無機光熱試劑相比，吲哚菁綠在近紅外的吸光能力特別強，在780nm近紅外激光的照射下，相同質量的吲哚菁綠吸收光的能力是單壁碳納米管的7倍多，是納米金棒的8500倍以上(M，Y.et a1.Cancer Res，1986，46(12)，6387-6392)。但是ICG在水溶液中的不穩定性、在體內的快速清除等缺陷限制了它的應用。因此，找到合適的載體用來負載ICG，提高ICG在體內的穩定性和光熱轉換效率，成為實現ICG腫瘤診療應用的關鍵。

鋰皂石(LAP)是一類人工合成的粘土類納米顆粒，具有良好的生物相容性，并且被證實可以高效負載藥物，并實現藥物的控制釋放，在藥物輸送領域展現了獨特的優勢(Wu.Y.L.et a1.J.Mater.Chem.B.2014，2，7410-7418)。

查閱國內外相關文獻或專利，負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法未見報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法，LAP與ICG的質量比為9：2；ICG的上載效率約為94.1％；ICG/LAP紫外吸收峰發生紅移，光、熱穩定性提高。

本發明的一種負載吲哚菁綠的鋰皂石納米顆粒ICG/LAP的制備方法，包括：

(1)將ICG粉末溶于超純水中，并在常溫下避光磁力攪拌使其均勻分散成ICG水溶液；

(2)將pH＝5.0的醋酸鹽緩沖液加入LAP水溶液中，接著將ICG水溶液逐滴到LAP水溶液，室溫避光磁力攪拌反應，離心純化得到ICG/LAP納米顆粒。

所述步驟(1)中避光攪拌為磁力攪拌速率為800-900r/min，時間為3-6min，優選5min。

所述步驟(1)中ICG水溶液的濃度為2mg/mL。

所述步驟(2)中LAP溶液的濃度為6mg/mL。

所述步驟(2)中LAP與ICG的質量比為9：1-3，優選質量比為9:2。

所述步驟(2)中緩沖溶液為pH＝5.0的醋酸鹽緩沖液。

所述醋酸鹽緩沖液由濃度為0.2mol/L的NaAc和濃度為0.3mol/L的HAc制成，醋酸鹽緩沖液體積為LAP水溶液體積的2倍。

所述步驟(2)中攪拌反應為磁力攪拌反應2-5h，優選反應時間為4h，攪拌速率為800-900r/min。

所述步驟(2)中離心純化轉速為8000r/min，時間為10min。