[發明專利]重組的長效人生長激素融合蛋白及其制備和用途

在審

• 申請號: 201710305492.9
• 申請日: 2017-05-03
• 公開（公告）號: CN108794634A
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 許必雄;郭頎然
• 申請（專利權）人: 上海興迪金生物技術有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12P21/02;A61K38/27;A61P5/06
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.一種融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白具有式I所示的結構：

式中，

X為生長激素元件；

Y1和Y2各自獨立為Fc元件；

L為無或連接肽；

“-”為共價鍵(如肽鍵)；

“…”表示n個位于Y1和Y2之間的鏈間二硫鍵，其中n為1、2、3、4、5或6。

2.如權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的Y1具有SEQ ID NO.:4所示的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述的Y2具有SEQ ID NO.:5所示的氨基酸序列。

4.一種生長激素融合蛋白產品，其特征在于，所述的產品含有以下組分：

組分(a)權利要求1所述的式I所示的生長激素融合蛋白；

組分(b)式II所示的融合蛋白；

式中，X、L、Y1、“－”、和“…”的定義如上；

和組分(c)式III所示的融合蛋白；

式中，Y2和“…”的定義如上；

并且，所述產品滿足式Fa：

Qa/(Qa+Qb+Qc)×100％≥Qsa (Fa)

式中，

Qa為組分(a)的數量；

Qb為組分(b)的數量；

Qc為組分(c)的數量；

Qsa為85％-99.9％，較佳地90-99.5％，更佳地90-95％。

5.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子用于編碼權利要求1所述的式I所示的融合蛋白的核酸分子，并且所述的核酸分子包括第一核酸分子和第二核酸分子；

其中，第一核酸分子編碼“X-L-Y1”所示的第一多肽；而第二核酸分子編碼“Y2”所示的第二多肽。

6.一種表達載體，其特征在于，所述的表達載體含有權利要求5所述的核酸分子。

7.一種宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞含有權利要求6所述的表達載體，或者所述的宿主細胞的基因組中整合有權利要求5所述的核酸分子。

8.一種生產權利要求1所述的式I所示的融合蛋白的方法，其特征在于，包括步驟：

(a)在適合表達的條件下，培養權利要求7所述的宿主細胞，從而獲得含表達蛋白的培養液；

(b)從所述培養液中分離出所述的式I所示的融合蛋白。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權利要求1-3中任一所述的融合蛋白和藥學上可接受的載體。

10.一種治療GH缺乏相關疾病的方法，其特征在于，包括步驟：給予需要的對象權利要求1-3中任一所述的融合蛋白、或權利要求4所述的生長激素融合蛋白產品、或權利要求9所述的藥物組合物。