[發明專利]一種pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架的應用

在審

• 申請號: 201710271249.X
• 申請日: 2017-04-24
• 公開（公告）號: CN107096066A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 朱利民;桑青青;吳煥林;劉凱琳;李赫宇
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/18;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所31233
• 代理人: 黃志達

技術領域

本發明屬于雙載藥纖維支架的應用領域，特別涉及一種pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架的應用。

背景技術

癌癥是一種嚴重危害人類健康和生命的疾病，其危害性僅次于心血管疾病。當今世界控制癌癥的主要目標就是降低癌癥的死亡率，提高生存率。經過近百年的努力，癌癥從不治之癥能達到如今治愈率達到l/3以上的成果，這些主要得力于現代醫學的發展。目前，手術、放療和化療是治療腫瘤的三大常規治療方法，手術治療為最常見的治療方法，但是術后復發率較高。手術過程中可能引起各種感染，這可能會導致癌癥的復發并且影響抗癌藥物的療效。世界衛生組織最新數據顯示，到2020，全球癌癥發病率將增加50％，換句話說，每年將新增癌癥患者多達1500萬人。此外，炎癥和其他因素導致腫瘤的環境是酸性的，很多研究利用此特點，借助pH敏感材料達到藥物的可控釋放。

靜電紡絲技術普遍應用于傷口敷料、組織工程支架、藥物釋放系統等。采用靜電紡絲法所得的組織工程支架，接近于天然細胞外基質中纖維的尺寸。而同軸靜電紡是在靜電紡的基礎上稍作改裝，將傳統的單噴絲頭改造為含有兩個針頭的噴絲頭，兩種不同的紡絲液分從兩個針頭中噴出，在噴嘴處匯合形成復合射流，最終形成核殼結構的纖維。常規靜電紡材料在藥物緩釋上效果不佳，利用同軸靜電紡可將需要緩釋的藥物載在芯層，有殼層的包裹使得芯層藥物釋放緩慢。迄今為止，已經探索出多種用于制備芯-殼結構纖維的技術，比如自組裝法、激光消融法和基于靜電紡絲技術的TUFT(tubes by fiber templates)法等。但是這些方法的制備過程和步驟相對靜電紡比較復雜難于控制。

明膠是一種極性很強的生物高分子,含有大量的酞胺基，是天然蛋白質變性而來，生物相容性好，代謝的最終產物是水和二氧化碳，可通過正常的新陳代謝排除體外，而中間產物乳酸也是體內糖類正常代謝的產物，不會產生副作用和細胞毒性。在體內可降解，滿足作為組織工程支架的要求。明膠屬于親水性材料，可溶于水，不能滿足實驗需要，在使用過程中，需要使用交聯劑改善其性能。

聚乳酸己內醋(PLCL)是一種脂肪族聚酯共聚物。物相容性好，在體內可完全降解且無毒副作用，力學性能強，可紡性高，能較好的應用在軟骨組織、骨組織、血管、尿路上皮組織、心臟組織等組織工程。

碳酸氫鈉(化學式：NaHCO₃)，俗稱小蘇打、蘇打粉、重曹、焙用堿等。易溶于水的白色堿性粉末，在與水結合后開始起作用釋出二氧化碳CO₂，在酸性液體中反應更快，而隨著環境溫度升高，釋出氣體越快，水溶液呈弱堿性。

環丙沙星，白色粉末狀，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、支原體等都有很強的抗菌活性。它是典型的兩性化合物，C‐3位含有羧酸基團，C‐7位含有哌嗪基團，屬于a‐酮酸類物質，在酸性或堿性條件下加熱均可發生脫羧反應。

鹽酸阿霉素(Doxouribicn)為兩親性蒽環類抗生素，抗腫瘤適應癥較廣。是一類作用效果強的抗腫瘤藥物，適用于治療白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等。鹽酸阿霉素的作用機理是通過對RNA和DNA合成的抑制(對RNA的抑制作用極強)，可殺死各種生長周期的腫瘤細胞。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架的應用，該方法實驗原理簡單，操作簡單，所得纖維支架生物相容性好，可降解，力學性能好，pH敏感性使得藥物釋放實現可控性，具有消炎和抗癌的作用，且能起到抗癌藥的緩釋效果，在組織工程支架方面具有巨大應用潛能。

本發明的一種pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架的應用，pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架作為組織工程支架的應用。

pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架在交聯劑中進行交聯后用于組織工程支架；

其中pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架的制備，包括：

(1)將明膠溶于溶劑中，然后依次加入碳酸氫鈉飽和溶液、抗菌藥物，攪拌溶解，得到殼層明膠紡絲液；

(2)將聚乳酸己內酯PLCL溶于溶劑中，然后加入抗癌藥物，攪拌溶解，得到芯層PLCL紡絲液；

(3)將上述紡絲液進行同軸靜電紡絲，得到pH敏感性同軸聚乳酸己內酯PLCL/明膠雙載藥纖維支架。

所述步驟(1)、(2)中溶劑均為六氟異丙醇HFIP。

所述步驟(1)中抗菌藥物為環丙沙星。