[發(fā)明專利]一種腸溶型空心膠囊的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710265408.5
• 申請日: 2017-04-21
• 公開（公告）號: CN107126424A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發(fā)明（設計）人: 陳建峰;宋昊;李雪晴
• 申請（專利權）人: 陳建峰
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/02;A61K47/36
• 代理公司: 北京風雅頌專利代理有限公司11403
• 代理人: 馬驍

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)用膠囊的技術領域，具體涉及一種腸溶型空心膠囊的制備方法。

背景技術

空心膠囊是加工藥物膠囊制劑的主要輔料。目前使用的空心膠囊大多由明膠加工的。明膠先用水浸泡、溶脹后制膠，后送膠囊生產(chǎn)線經(jīng)蘸膠成型、干燥固化、冷卻、切割等工序得到空心膠囊。所述的制膠就是將溶脹后的明膠與水、表面活性劑等一道投入混合釜中升溫攪拌均勻，經(jīng)過濾、除氣泡、調(diào)比重后得到膠料。

腸溶空心膠囊是指囊殼在胃液中不溶，但能在腸液中崩解或溶解而釋放囊內(nèi)藥物，囊殼也是加工藥物膠囊制劑的主要輔料。目前使用的腸溶空心膠囊是由明膠加工成型后外包抗胃酸的腸溶包衣材料。明膠由動物的皮、骨、肌腱、韌帶等結締組織中的膠原蛋白經(jīng)水解得到的水溶性蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)易受酸、堿的影響，若其內(nèi)填充的藥粉酸性或堿性較強，實踐表明，在貯存過程中，盡管還在保質(zhì)期內(nèi)，膠囊劑的質(zhì)量也嚴重下降，比如硬化、發(fā)脆、不易崩解，嚴重的只剩下一堆粉末。明膠空心膠囊具有原料貴、原料鉻易超標、應用人群受限、易受微生物污染等問題，植物源性空心膠囊已成為膠囊行業(yè)的發(fā)展方向。如以羥丙甲纖維素、普羅蘭多糖、淀粉為主要原料制備的胃溶型植物空心膠囊均已研制成功且有的已經(jīng)上市銷售。目前，已有的腸溶型空心膠囊有明膠和羥丙甲纖維素腸溶型空心膠囊，均在膠囊殼外層包裹一層腸溶衣，或者通過對明膠進行交聯(lián)反應制備而成。這兩種腸溶型空心膠囊在制備工藝中均需進行二次腸溶液包衣。有關海藻酸鈉腸溶型空心膠囊的研究已有文獻報道，但此種腸溶膠囊多數(shù)需二次鈣化才能達到胃中不溶，腸中崩解的要求，不僅制備工藝繁瑣，且二次腸溶液包衣后膠囊表面不均勻、不光滑，尤其在進行交聯(lián)反應后制備成型的腸溶空心膠囊還可能存在甲醛殘留的問題。因此，研究開發(fā)一種二次腸溶液包衣后膠囊表面均勻、光滑，制備工藝簡單的空心膠囊具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題：針對目前腸溶型空心膠囊在制備時需進行二次腸溶衣包衣，制備工藝繁瑣，且二次包衣后膠囊表面不均勻、不光滑，交聯(lián)反應后殘留甲醛的缺陷。提供了一種腸溶型空心膠囊的制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用如下所述的技術方案：

一種腸溶型空心膠囊的制備方法，具體制備步驟為：

（1）按質(zhì)量比1:3，取麥飯石和質(zhì)量分數(shù)為20%磷酸溶液放入容器中，對容器進行加熱，加熱溫度為90～100℃，再趁熱過濾，收集濾渣，并進行干燥，得干燥濾渣；

（2）將蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥濾渣攪拌均勻，得攪拌混合物，并放入球磨機中進行球磨，收集球磨物，并過300目篩，收集過篩顆粒，備用；

（3）按質(zhì)量比1:4，取紅薯淀粉和蒸餾水放入反應釜中，使用氮氣保護，設定溫度為40～45℃，攪拌30～45min，再加入硫酸鈉，繼續(xù)攪拌20～25min后，分別加入質(zhì)量分數(shù)25%氫氧化鈉溶液及環(huán)氧丙烷，攪拌反應2～3h，趁熱出料，收集出料物，使用鹽酸調(diào)節(jié)出料物pH至中性，再噴霧干燥，得干燥物；

（4）按重量份數(shù)計，取70～80份蒸餾水、30～35份干燥物、12～16份備用的過篩顆粒及4～6份卡拉膠，放入攪拌機中攪拌均勻，得復配膠液；

（5）將復配膠液置于55℃保溫箱中靜置過夜，取銅模子完全浸入靜置過夜后的復配膠液中，靜置15～20s，取出粘膠的銅模子放入翻轉機翻轉冷卻至室溫，再將冷卻后粘膠的銅模子放入60℃干燥箱中干燥，隨后干燥后粘膠的銅模子進行脫模，收集脫模物，即可得腸溶型空心膠囊。

所述的步驟（2）中蔗糖脂肪酸酯、草酰乙酸及干燥濾渣的質(zhì)量比為1:3:7～1:3:9。

所述的步驟（2）中球磨機內(nèi)的溫度為45～50℃。

所述的步驟（3）中硫酸鈉的加入量為紅薯淀粉質(zhì)量的5～10%，質(zhì)量分數(shù)25%氫氧化鈉溶液的加入量為紅薯淀粉質(zhì)量的9～12%，環(huán)氧丙烷的加入量為紅薯淀粉質(zhì)量的15～20%。

本發(fā)明與其他方法相比，有益技術效果是：

（1）本發(fā)明利用對人體有益的麥飯石作為基體，通過表面改性，乙?；幚?，降低表面交聯(lián)能力，增加包衣后膠囊表面的均勻性，再通過球磨進行活化，增加固色性能，隨后通過對紅薯淀粉進行羥丙基化，提高其抗氧化性和耐光性，進而使制備的腸溶型空心膠囊表面光滑度；

（2）本發(fā)明所得的腸溶型空心膠囊完全能符合《中國藥典》腸溶空心膠囊標準，在胃液中不溶解，在腸液中溶解；

（3）本發(fā)明所用原料相容性好，制得的腸溶型空心膠囊平整光滑，抗氧化性、耐光性好，色澤穩(wěn)定，不易褪色。

具體實施方式