[發(fā)明專利]原發(fā)性高甘油三酯血癥易感基因ANGPTL8的變異位點及其檢測方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710255959.3
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN107058537B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦彥文;楊頌;焦曉璐;楊云云;朱苗苗;郭俊
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院;北京市心肺血管疾病研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京冠和權(quán)律師事務(wù)所 11399
• 代理人: 朱健;陳國軍

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一個原發(fā)性高甘油三酯血癥易感基因ANGPTL8的變異位點及其檢測方法和該變異位點在原發(fā)性高甘油三酯血癥易感性檢測方面的用途，此外還公開了一種通過檢測該變異位點基因型來預(yù)測原發(fā)性高甘油三酯血癥患病風(fēng)險的方法，包括抽提樣品的基因組DNA、特異性擴(kuò)增、檢測、變異位點基因型分析等步驟，當(dāng)所述位點發(fā)生基因型變異時原發(fā)性高甘油三酯血癥的患病風(fēng)險增加。本發(fā)明還公開了一種檢測原發(fā)性高甘油三酯血癥易感性的試劑盒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種原發(fā)性高甘油三酯血癥易感基因ANGPTL8基因rs577224723位點的基因變異，本發(fā)明還涉及該變異位點的檢測方法及檢測試劑盒。

背景技術(shù)

高脂血癥(Hyperlipoidemia)又稱血脂異常，是以血漿中甘油三脂(TG)和/或總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平增高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低為特征的一種代謝紊亂性疾病，是動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、缺血性腦卒中、胰島素抵抗、脂肪肝等多種疾病的獨立危險因素。2016年發(fā)布的中國成人血脂異常防治指南指出，近30年來，隨著人民生活水平提高、飲食習(xí)慣改變，居民的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加，而且還有逐漸上升的趨勢。調(diào)查顯示，中國成人血脂異常總體患病率高達(dá)40.40％，兒童和青少年高脂血癥患病率也有明顯升高，預(yù)示著未來我國成人血脂異常及相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)將繼續(xù)加重。

高甘油三酯血癥(Hypertriglyceridemia，HTG)是一種復(fù)合的代謝綜合征，作為血脂異常的一種，與多種疾病具有相關(guān)性。前瞻性流行病學(xué)和TG相關(guān)的通路研究報道TG濃度與冠心病顯著相關(guān)。高甘油三酯血癥可分為原發(fā)性高甘油三酯血癥和繼發(fā)性高甘油三酯血癥兩種類型。原發(fā)性高甘油三酯血癥多與遺傳有關(guān)，是由于單基因或多基因缺陷或突變，使參與脂蛋白轉(zhuǎn)運或代謝的受體、酶或載脂蛋白異常所致，具有家族聚集性，也有少數(shù)是由于環(huán)境因素或不良生活方式(飲食、營養(yǎng)、藥物)等造成的。最近的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)已經(jīng)確定了多種與TG濃度相關(guān)的基因。然而，在這些基因中遺傳的因素僅僅能夠解釋不到10％的TG在人群中的變化，這也說明了可能存在其他的未知因素影響TG的變化。

繼發(fā)性高甘油三酯血癥是指由于其他疾病所引起的血脂異常，可引起血脂異常的疾病主要有肥胖、高血壓、糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合征等，此外，某些藥物如利尿劑、非選擇性β-受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可引起繼發(fā)性高甘油三酯血癥。

血管生成素樣蛋白8(angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8)是近年來發(fā)現(xiàn)的ANGPTLs家族成員，是一種與脂類代謝相關(guān)的分泌性蛋白因子，與ANGPTLs家族的ANGPTL3、ANGPTL4蛋白的N端具有同源性。研究表明，ANGPTL8蛋白可通過影響脂蛋白脂酶(LPL)和甘油三酯酯酶(ATGL)來影響TG代謝，其功能異常將導(dǎo)致人體脂代謝紊亂，并引起高甘油三酯血癥。研究證實，編碼該蛋白的ANGPTL8基因位于染色體19p13.2上，與LDL-R相鄰，并嵌入DOCK6中。