[發(fā)明專利]用二硒醚、炔酸和疊氮合成含硒的三氮唑類化合物的方法

在審

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• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN106883189A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳靜;徐燕麗;潘英明;崔飛虎;王恒山
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標事務(wù)所有限責任公司45112
• 代理人: 楊雪梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及三氮唑類化合物的合成，具體是一種用二硒醚、炔酸和疊氮三組分一鍋法合成含硒的三氮唑類化合物的方法。

背景技術(shù)

硒在人體中是構(gòu)成含硒蛋白與含硒酶的成分，具有抗氧化、維持正常免疫等諸多作用。一般補硒的方法是用無機硒化合物制成口服制劑，研究顯示，有機硒化合物毒性低且在激發(fā)免疫反應(yīng)上比無機硒顯著。此外，有機硒化合物在農(nóng)業(yè)和工業(yè)的開發(fā)和發(fā)展中也具有重要作用，但是硒資源稀少、含量極低、提取工藝復(fù)雜、價格昂貴等諸多因素的影響，導(dǎo)致有機硒的來源有限，其應(yīng)用受到很大的限制。現(xiàn)有合成方法存在諸如反應(yīng)產(chǎn)率低、反應(yīng)選擇性不好、價格昂貴等缺點。因此，發(fā)展更多的新方法合成有機硒化合物是一個非常重要的研究課題。

含三唑環(huán)的硒化物是一類具有抗細菌、抗痙攣、抗炎癥、抗病毒和抗血小板凝聚等生物活性的化合物，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。華東理工大學的劉潤輝和李忠等人以唑草胺為先導(dǎo)，合成了含硒的三唑酰胺類化合物，是一種新型脂代謝抑制物（《世界農(nóng)藥》，2013, 35,15-19）。唐家駿等通過對卡拉膠和角叉萊膠進行硒化處理獲得富硒卡拉膠和角叉萊膠，研究發(fā)現(xiàn)其具有一定的生物活性（《生物化學與生物物理學報》，1988, 259-266）。陳義朗等合成了一種新型的含硒有機鍺化合物，生物活性結(jié)果表明當該化合物濃度為10^-4mol/L時，對人體肝癌細胞的生長抑制率達81.4%（《合成化學》，12, 300-302）。李玉峰等以3-碘苯酐及2-甲基-1-甲硒基-2-苯胺為原料制備了系列含硒的鄰苯二甲酰胺類新化合物，其為新型的魚尼汀受體類殺蟲劑（《農(nóng)藥》，2012，51,175-178）。楊秀麗等以2,4-二羥基吡啶為原料合成了2-芳基-4-嗎啉-6-三氮唑基吡啶環(huán)類衍生物，并采用MTT方法對其進行了對A2780細胞體外抗增殖能力測試，結(jié)果表明其能夠?qū)2780腫瘤細胞產(chǎn)生增殖抑制作用（《精細化工》，2014, 31, 1085-1090）。唐傳球等通過Witting反應(yīng)合成1,2,4-三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物，并通過生物活性測試證明其對常見農(nóng)作物病菌有抗菌作用，其中對黃瓜灰霉菌的抗菌作用最佳（《長江大學學報》，2016, 13, 42-46）。周志彬等合成了2-苯基-1,2-苯并異硒唑-3-酮具有類似谷胱甘肽過氧化物酶的活性，它能有效地抑制活性氧自由基的產(chǎn)生而引起的細胞損傷，具有良好的抗炎活性。鄒家浩等通過固相反應(yīng)合成2,1,3-苯并[c]硒二唑、5-甲基-2,1,3-苯并[3.4-c]硒二唑，2,1,3-萘并[2,3-c]硒二唑和7-羥基-1,2,5-硒二唑并[3,4-d]嘧啶等雜環(huán)化合物，這些含硒的雜環(huán)化合物均為很好的金屬配體（《化學試劑》，2004, 26, 289-290）。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用二硒醚、炔酸和疊氮三組分一鍋法合成含硒的三氮唑類化合物的方法，該方法原料易得，操作簡單，產(chǎn)率可觀，有良好的應(yīng)用前景。

實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種用二硒醚、炔酸和疊氮合成含硒的三氮唑類化合物的方法，其合成方法通式為：

其中Cu催化劑為：無水硫酸銅、醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅或碘化亞銅等。

其中堿為：碳酸鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、碳酸銫等。

其中溶劑為：甲苯、二甲苯或氯苯等。

所述含硒的三氮唑類化合物的通用合成方法步驟包括：

（1）在封管中加入0.5 mmol的炔酸，0.5 mmol的二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10% 的Cu催化劑（如無水硫酸銅、醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅或碘化亞銅等），0.6 mmol的堿（如碳酸鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、碳酸銫等）及 3 mL溶劑（如甲苯、二甲苯或氯苯等），在120 ℃下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

（2）待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得產(chǎn)物。

本發(fā)明用二硒醚、炔酸和疊氮三組分，在銅催化劑的作用下通過一鍋法合成了具有含硒的三氮唑類化合物，該方法原料易得，操作簡單，產(chǎn)率可觀，有良好的應(yīng)用前景。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例中八種含硒的三氮唑類化合物的合成方法及產(chǎn)物表征對本發(fā)明內(nèi)容作進一步的說明，但不是對本發(fā)明的限定。

實施例1

1-芐基-5-苯基-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：