[發(fā)明專利]一種格隆溴銨注射液及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710248445.5
• 申請(qǐng)日: 2017-04-17
• 公開（公告）號(hào): CN107412153A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐詠群;黃錫偉;田欣欣;胡錚;李藝敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京健友生化制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/40;A61K47/10;A61P1/04
• 代理公司: 南京思拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)32288
• 代理人: 呂鵬濤

1.一種格隆溴銨注射液，其特征在于它由如下步驟制備而成：

（1）向注射用水中通入無菌氮?dú)夤呐荩?/p>

（2）加入苯甲醇混勻，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至2.5~3.0；

（3）繼續(xù)加入格隆溴銨，混合溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至2.1~2.3；

（4）加注射用水定容至配液量，藥液進(jìn)行除菌過濾；

（5）過濾后的藥液進(jìn)行灌裝；

（6）將灌裝好的注射液放入滅菌柜于124～126℃進(jìn)行終端滅菌4.0~6.5min，得到格隆溴銨注射液成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟1）中，所述注射用水的用量占總用水量的60～85%；所述注射用水在溫度20～30℃和攪拌下通入無菌氮?dú)夤呐荩ㄈ霟o菌氮?dú)鈺r(shí)間≥15 min；攪拌速度為300±10 rpm。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟1）中，所述注射用水的用量占總用水量的70%~80%；所述注射用水在溫度20℃~25 ℃和攪拌下通入無菌氮?dú)夤呐荩_保注射用水中氧氣含量在10ppm以下。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟2）、3）、4）或5）的過程中，藥液采用氮?dú)獗Ｗo(hù)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟2）中，苯甲醇的質(zhì)量用量為格隆溴銨質(zhì)量的40～50倍，優(yōu)選44～46倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟2）中，所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸，其中鹽酸的濃度為0.5M~1.8M，優(yōu)選0.8M~1.2M，更優(yōu)選0.8M~1.0M；該步驟中保持通氮維持藥液中氧含量低于10ppm。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟3）中，所述pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸或氫氧化鈉水溶液；其中鹽酸的濃度為0.2M~0.8M，優(yōu)選0.2M~0.4M；氫氧化鈉水溶液濃度為0.05M~0.15M，優(yōu)選0.05M~0.1M；用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值后通入無菌氮?dú)?5 min以上。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟4）中，定容后的藥液通過預(yù)過濾器和兩個(gè)除菌過濾器壓濾至儲(chǔ)液罐，過濾速度在1.5~2.0L/min，過濾壓力控制在42~48psi；其中預(yù)過濾器為0.45 μm，兩個(gè)除菌過濾器為0.22 μm。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液，其特征在于在步驟6）中，注射液放入滅菌柜于125℃進(jìn)行終端滅菌4.0~6.5min。

10.一種權(quán)利要求1所述的格隆溴銨注射液的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）向注射用水中通入無菌氮?dú)夤呐荩?/p>

（2）加入苯甲醇混勻，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至2.5~3.0；

（3）繼續(xù)加入格隆溴銨，混合溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至2.1~2.3；

（4）加注射用水定容至配液量，藥液進(jìn)行除菌過濾；

（5）過濾后的藥液進(jìn)行灌裝；

（6）將灌裝好的注射液放入滅菌柜于124～126℃進(jìn)行終端滅菌3.5~7.0min，得到格隆溴銨注射液成品。