[發明專利]一種二糖核苷化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710244432.0
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN107090009B
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 丁毅力;李紫元
• 申請（專利權）人: 佛山科學技術學院
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H19/20;C07H1/00;C07F7/18;C07B53/00
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開了一種如通式1所示的二糖核苷化合物及其制備方法。所述化合物的結構通式如下：其中，第一核糖為2?脫氧呋喃型核糖，第二核糖為呋喃型核糖，第一核糖與第二核糖之間由β構型相連；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅為不同的取代基團、R為雜環。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，尤其涉及一種二糖核苷化合物及其制備方法。

背景技術

二糖核苷是一類天然產物，從自然界已經分離出一百多種二糖核苷(E.V.Efimtseva,I.V.Kulikova,S.N.Mikhailov,Cur.Org.Chem.2007,11,337-354)，它們具有抗細菌，殺蟲，抗癌，抗病毒等活性(S.N.Mikhailov,E.V.Efimtseva.CollectionSymposium Series 2002,5,181-194)，它們是tRNA和Poly(ADP-riboes)的片段(E.V.Efimtseva,S.N.Mikhailov,Biochemistry(Moscow),2002,67,1136-1144.)，可以在核糖的代謝取代過程中生成(K.Uchida,Y.Suzuki,Biosci.Biotechnol.Biochem.2003,67,643-645.)。最近的研究表明，二糖核苷是潛在的PARPS的抑制劑，有可能成為治療中風，糖尿病，關節炎等各類炎癥，也可能是抗癌和抗病毒的藥物(A.S.Efremova,A.L.Zakharenko,S.I.Shram,I.V.Kulikova,M.S.Drenichev,M.V.Sukhanova,S.N.Khodyreva,N.F.Myasoedov,O.I.Lavrik,S.N.Mikhailov,Nucleosides Nucleotides&Nucleic Acids,2013,32,510-528)。對二糖核苷合成方法的研究可以為發現PARP的抑制劑提供更多的機會。

另外，許多的抗病毒藥物，例如HIV藥物和HCV藥物，都是核苷類化合物，若在它們的糖元部分上加上一個糖，與最初的藥物相比，二糖核苷可以提高它們的水溶性及生物利用度，最終達到提高藥效的目的(D.Benito,M.I.Matheu,A.Morere,Y.Diaz,S.Castillon,Carbohydr.Res.,2009,344,2559-2567)。因此，二糖核苷合成方法的研究，在藥物研發這個領域將有廣范的應用價值。

盡管許多新的合成二糖核苷的方法不斷地被發現(Y.L.Zhang,S.Knapp.J.Org.Chem.,2016,81,2228–2242；A.Shin,F.Taketo；I.Taiki,K.Masayuki,S.Shigeto,K.Shin-ya,Chemistry–An Asian Journal,2015,10,740-751；E.V.Efimtseva,I.V.Kulikova,S.N Mikhailov,Molecular Biology,2009,43,301-312)，但與2-去氧呋喃型核糖相關的二糖核苷的合成卻未見報道。

因此，現有技術還有待發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足之處，本發明的目的在于提供一種二糖核苷化合物及其制備方法，旨在為2-去氧呋喃型核糖相關的二糖核苷此類化合物的合成提供可行的方法。

為了達到上述目的，本發明采取了以下技術方案：

一種如通式1所示的二糖核苷化合物，

其中，第一核糖為2-脫氧呋喃型核糖，第二核糖為呋喃型核糖，第一核糖與第二核糖之間由β構型相連；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅為不同的取代基團、R為雜環。