[發明專利]一種“黃芩苷-小檗堿”復合物的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201710242030.7
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN106963777B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 王文蘋;孫磊;雷艷麗;隋宏;雷亞亞;張霞;馮軍
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/4375;A61P29/00
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本發明涉及一種“黃芩苷?小檗堿”復合物的制備方法及其應用。首先通過加熱法將黃芩苷和小檗堿制備成黃色絮狀物，離心，經干燥得到“黃芩苷?小檗堿”復合物。該復合物色澤均一、毒性較低；與原料藥（小檗堿）及物理共混物相比，該復合物可以顯著的掩蓋小檗堿的苦味；并在4%葡聚糖硫酸鈉溶液（DSS）誘導的急性潰瘍性結腸炎模型（UC）小鼠中展示出較原藥更好的抗炎活性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑及醫藥技術領域，涉及一種“黃芩苷-小檗堿”復合物的制備方法及其應用。

背景技術

“黃芩-黃連”作為清熱燥濕配伍的經典藥對，兩藥均為苦寒之藥，入手陽明大腸經，皆能起到清熱燥濕、瀉火解毒的作用；兩藥合用既能協同增效又能使二者發揮出最佳療效。兩藥配伍后在臨床上用于急性腸炎、細菌性痢疾、急性胃炎、慢性萎縮性胃炎、牙痛、糖尿病等。黃芩、黃連的配伍在傳統中醫方劑中占很大的比例，它們之間最為突出的配伍現象就是兩藥在煎煮過程中會產生大量的絮狀沉淀，對于此類沉淀性配伍的研究已經引起了廣泛的關注。目前主要的研究認為，由于形成沉淀，從而導致有效成分含量降低，所以應避免這種沉淀現象（參見“黃芩-黃連藥對藥代動力學及相互作用研究”，馮瑾，碩士學位論文，第二軍醫大學，2010年6月）。

兩藥共煎形成的沉淀致使復方煎液中黃連生物堿（小檗堿、巴馬汀等）及黃芩中黃酮化合物（黃芩苷、漢黃芩素、黃芩素等）的含量均有不同程度降低。分析其原因是由于黃連中所含小檗堿型生物堿與黃芩中的黃芩苷等多酚類酸性化合物結合生成了分子量較大的水不溶物。由于藥材所含成分較多，導致對沉淀的認識不足、利用較低，更無法為此類沉淀的應用提供科學依據。本發明出人意料的開發一種此類沉淀物的制備方法，為其制備及應用提供參考。

黃芩以黃酮類成分為主，具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤、抗病毒以及保護免疫、消化系統等作用，研究表明上述作用均與黃芩苷密切相關。黃連的化學成分以生物堿為主，其中小檗堿含量最高；已證實黃連具有抗炎、抗腫瘤、降血糖、抗血栓形成及保護胃粘膜等多種藥理作用，小檗堿也具有上述作用。大量化學、藥理、藥效研究結果均表明，黃芩苷、小檗堿可分別作為黃芩、黃連藥材的代表性有效成分。本發明直接以黃芩苷、小檗堿為研究對象，成功的制備了“黃芩苷-小檗堿”復合物并對其進行應用。

小檗堿具有毒性、強烈刺激的苦味，故此嚴重限制了小檗堿口服制劑的發展和臨床應用。本發明出人意料地發現，將黃芩苷和小檗堿共同加熱后制備成“黃芩苷-小檗堿”復合物，這種復合物既能削弱小檗堿的毒性又能掩蓋小檗堿強烈的苦味，在4% DSS誘導的UC小鼠模型中展示了良好的抗炎活性，且該復合物所制備的片劑體外釋藥迅速。

發明內容

發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種操作簡便、毒性弱、苦味低、抗炎活性顯著、起效迅速的“黃芩苷-小檗堿”復合物，并提供這種復合物的制備方法及應用。

本發明提供一種具有抗炎作用的“黃芩苷-小檗堿”復合物，其特征在于所述復合物由黃芩苷、小檗堿復合而成；或者所述復合物由黃芩苷、小檗堿和藥學上可接受的輔料復合而成，其中黃芩苷與小檗堿的質量份數比為1:0.5~1:5；

所述黃芩苷和小檗堿包括來源于天然或合成途徑的各種黃芩苷和小檗堿及其衍生物或異構體中的一種或其混合物。

優選的所述藥學上可接受的輔料是淀粉、纖維素及其衍生物、殼聚糖、葡萄糖、果糖、乳糖、甘露糖；最優選的，所述藥學上可接受的輔料是葡萄糖。

優選的，所述的“黃芩苷-小檗堿”復合物是將黃芩苷和小檗堿通過加熱法形成復合物制備得到的；具體是將黃芩苷和小檗堿分別裝入透析袋，置于溶劑介質中加熱，離心、經干燥后得到“黃芩苷-小檗堿”復合物；各組分的含量按濃度，即物料質量/溶劑介質體積m/V計為：黃芩苷0.01~1%，小檗堿0.01~1%；或者將黃芩苷和小檗堿分別裝入透析袋，置于含藥學上可接受的輔料溶劑介質中加熱，離心、經干燥后得到“黃芩苷-小檗堿”復合物；各組分的含量按濃度，即物料質量/溶劑介質體積m/V計為：黃芩苷0.01~1%，小檗堿0.01~1%，輔料3~6%。