[發(fā)明專利]一種非酒精性脂肪肝的miRNA標(biāo)記物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710231790.8
• 申請(qǐng)日: 2017-04-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107326067B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北仁博科技有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;A61K31/7088;A61P1/16
• 代理公司: 北京慧尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發(fā)明公開(kāi)了一種miRNA標(biāo)記物，該miRNA標(biāo)記物是miRNA?653。miRNA?653可用于判斷非酒精性脂肪肝的進(jìn)程和嚴(yán)重程度。經(jīng)檢驗(yàn)證明，miRNA?653可有效區(qū)分非酒精性脂肪肝樣本和正常樣本。在此基礎(chǔ)上，miRNA?653還可以用于制備抑制非酒精性脂肪肝的藥物。本發(fā)明為臨床在分子水平上診斷非酒精性脂肪肝提供了新的診斷方法，同時(shí)為非酒精性脂肪肝的治療提供了新的藥物靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種非酒精性脂肪肝miRNA標(biāo)記物及其應(yīng)用，具體涉及一種與非酒精性脂肪肝相關(guān)的miRNA-653標(biāo)記物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

miRNA是天然存在于體內(nèi)的21-22nt的非編碼RNA分子，是一類通過(guò)轉(zhuǎn)錄后基因沉默對(duì)靶基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)的RNA。據(jù)估計(jì)，生物體內(nèi)約有1/3的基因受miRNA的調(diào)控。miRNA與RISC的復(fù)合體通過(guò)堿基配對(duì)可與靶基因mRNA5’-UTR或者3’-UTR中的互補(bǔ)序列相結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)翻譯，或是引發(fā)mRNA降解，從而負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。

非酒精性脂肪性肝是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢(shì)，非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10％～30％，其中10％～20％為NASH，后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25％。

非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外，還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展，并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此，非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，近期內(nèi)非酒精性脂肪性肝病對(duì)人類健康的危害仍將不斷增加。

miRNA是調(diào)節(jié)基因表達(dá)的內(nèi)源性非編碼小分子RNA，在轉(zhuǎn)錄后水平對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，參與細(xì)胞周期、凋亡、發(fā)育、分化和新陳代謝等生理過(guò)程。miRNA在細(xì)胞中表達(dá)失調(diào)會(huì)導(dǎo)致非酒精性脂肪肝在內(nèi)的多種疾病的發(fā)生，最新研究表明，一些miRNA在非酒精性脂肪肝患者的血液中異常表達(dá)，但何種miRNA與非酒精性脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)仍未達(dá)成共識(shí)。因此有必要尋找與非酒精性脂肪肝發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的miRNA，從而為臨床上判斷和治療非酒精性脂肪肝提供一種有效手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種可用于判斷非酒精性脂肪肝的miRNA標(biāo)記物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種用于預(yù)判非酒精性脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)、診斷非酒精性脂肪肝的miRNA標(biāo)記物，所述miRNA標(biāo)記物是miRNA-653。所述miRNA-653選自以下組中的至少一種：：miRNA-653 初始miRNA、miRNA-653前體miRNA、成熟miRNA-653；所述miRNA-653初始miRNA能在人細(xì)胞內(nèi)被剪切并表達(dá)成成熟miRNA-653；所述miRNA-653前體miRNA能在人細(xì)胞內(nèi)被剪切并表達(dá)成成熟miRNA-653。

應(yīng)當(dāng)知道，本發(fā)明的miRNA-653包括組成型核酸分子的功能等同物，即變體，其顯示完整miRNA-653核酸分子相同的功能，盡管它們通過(guò)核苷酸殘基的缺失、置換或者插入而突變。

本領(lǐng)域人員熟知，為了保證miRNA的穩(wěn)定性，可以在miRNA的一端或者兩端增加保護(hù)性堿基，如TT，也可對(duì)miRNA堿基進(jìn)行修飾，但是不影響miRNA的功能。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知，在不影響miRNA-653功能的條件下，對(duì)miRNA-653進(jìn)行堿基修飾或者在兩端增加堿基獲得的序列同樣包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。