[發(fā)明專利]藥物篩選系統(tǒng)及方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710231144.1
• 申請日: 2017-04-10
• 公開（公告）號: CN108690862A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 張超;井多輝
• 申請（專利權）人: 杭州赫瑪生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02
• 代理公司: 上海巔石知識產權代理事務所(普通合伙) 31309
• 代理人: 張琤

本申請涉及一種用于篩選白血病治療候選藥物的方法和系統(tǒng)。所述方法包括：1)在第一篩選組中初步評估該候選藥物的有效性；以及2)根據(jù)所述初步評估的結果，確定直接將該候選藥物推薦進入臨床試驗，或在第二篩選組的全部或部分成員中進一步評估該候選藥物的有效性。本申請的方法和系統(tǒng)顯著提高了臨床試驗的成功率。

技術領域

本申請涉及一種用于篩選白血病治療候選藥物的方法和系統(tǒng)。特別地，所述方法和系統(tǒng)可用于對白血病治療的候選藥物進行臨床前篩選，從而大大提高臨床試驗的效率和成功率。

背景技術

盡管每年有眾多用于治療白血病的新藥被設計研發(fā)并在體外實驗中取得了良好的實驗結果，但是90％以上的新藥在臨床試驗中失敗。同時，由于臨床資源有限，每年只有近20種新藥有機會進入臨床試驗階段。因此，亟需有效的方法和系統(tǒng)來進行臨床前篩選，從而選擇合適的候選藥物進行臨床試驗，并提高臨床試驗的效率和成功率。

發(fā)明內容

本申請?zhí)峁┝艘环N用于篩選白血病治療候選藥物的方法和系統(tǒng)。特別地，所述方法和系統(tǒng)可用于對白血病治療的候選藥物進行臨床前篩選，從而大大提高臨床試驗的效率和成功率。

在一個方面，本申請?zhí)峁┝艘环N用于對候選藥物進行臨床前評估的方法，所述方法包括：1)在第一篩選組中初步評估該候選藥物的有效性；以及2)根據(jù)所述初步評估的結果，確定直接將該候選藥物推薦進入臨床試驗，或在第二篩選組的全部或部分成員中進一步評估該候選藥物的有效性；其中所述第一篩選組和所述第二篩選組各包含至少一種白血病患者來源的移植瘤(PDX)小鼠模型，每種所述小鼠模型的移植瘤代表一種白血病亞型；所述小鼠模型為人源化小鼠模型；并且所述第二篩選組中小鼠模型的移植瘤所代表的白血病亞型包括所有所述第一篩選組中小鼠模型的移植瘤所代表的白血病亞型。

在所述方法的某些實施方式中，所述第一篩選組中各小鼠模型的移植瘤所源自的白血病患者不同于所述第二篩選組中各小鼠模型的移植瘤所源自的白血病患者。

在所述方法的某些實施方式中，所述白血病患者為顯示出抗藥性的白血病患者和/或復發(fā)的白血病患者。

在所述方法的某些實施方式中，所述白血病包括急性淋巴細胞白血病，例如所述白血病可以包括急性淋巴性白血病的一種或多種亞型。

在所述方法的某些實施方式中，所述第一篩選組中小鼠模型的移植瘤所代表的白血病亞型包括選自下組的一種或多種：B細胞前體細胞急性淋巴細胞白血病(BCP-ALL)、T細胞急性淋巴細胞白血病(T-ALL)和混合譜系白血病(MLL)。

在所述方法的某些實施方式中，所述第一篩選組中小鼠模型的移植瘤具有以下細胞遺傳學特征中的一種或多種：正常；Ph+,t(9；22)；t(17；19)；[4]/46,XY[14]；t(11；19)和t(4；11)。

在所述方法的某些實施方式中，所述第一篩選組中包括至少50％具有代表白血病亞型BCP-ALL的移植瘤的不同小鼠模型。

在所述方法的某些實施方式中，在所述至少50％具有代表白血病亞型BCP-ALL的移植瘤的不同小鼠模型中，至少30％的移植瘤具有正常的細胞遺傳學特征。

在所述方法的某些實施方式中，在所述至少50％具有代表白血病亞型BCP-ALL的移植瘤的不同小鼠模型中，至少10％的移植瘤具有細胞遺傳學特征Ph+,t(9；22)。

在所述方法的某些實施方式中，在所述至少50％具有代表白血病亞型BCP-ALL的移植瘤的不同小鼠模型中，至少10％的移植瘤具有細胞遺傳學特征t(17；19)。

在所述方法的某些實施方式中，所述第一篩選組中包括至少30％具有代表白血病亞型T-ALL的移植瘤的不同小鼠模型。